Terapia génica para el tratamiento de la angina estable crónica

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 21 años, pero menor o igual a 75 años.
• Angina refractaria crónica estable clasificada como clase funcional II - IV de la Canadian Cardiovascular Society (CCS)
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥30% y ≤ 50%;
• Signos y síntomas clínicos de isquemia significativa por prueba de cinta rodante o imagen de esfuerzo (SPECT, eco o RM CARDIAC aceptable)
• Los sujetos deben poder completar un mínimo de 3 minutos, pero no más de 10 minutos en un protocolo de cinta de correr Bruce modificado.
• Pacientes con terapia médica máxima que incluya al menos 2 de los siguientes (a menos que los parámetros hemodinámicos o la intolerancia contraindiquen su uso): (a) Nitrato de acción prolongada, (b) Bloqueador beta o (c) Bloqueador de canales de calcio (d) Ranolazina. El régimen médico óptimo para cada sujeto lo decidirá el cardiólogo remitente o el investigador principal. Los pacientes deben tener un régimen médico estable durante 30 días antes de la inscripción.
• Angiografía coronaria dentro de 1 año para confirmar la presencia de enfermedad coronaria que no es susceptible de procedimientos de revascularización estándar.

• Los candidatos no deben ser elegibles para ningún otro procedimiento de revascularización. El participante y su radiografía coronaria deben haber sido discutidos con un cirujano cardíaco independiente y deben haber sido denegados para CABG o PTCA. Los participantes que son candidatos marginales o malos para la revascularización convencional se considerarán elegibles si los riesgos de realizar un procedimiento de CABG o PTCA superan el beneficio potencial y/o es poco probable que dicho procedimiento ofrezca un beneficio clínico que valga la pena. Los criterios que definen tales casos pueden incluir, entre otros, los siguientes ejemplos:

  • Enfermedad de vaso distal o difusa
  • Oclusiones crónicas
  • Estenosis principal izquierda sin protección
  • Vasos tortuosos o severamente angulados
  • Vasos severamente calcificados
  • Vasos pequeños (< 2,5 mm)
• Los sujetos en edad fértil deben tomar medidas aceptables para evitar el embarazo durante el transcurso del estudio.
• Sujeto capaz de comprender el protocolo y firmar el documento de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que se hayan sometido a un procedimiento de revascularización exitoso dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
• IM, angina inestable que requiere > 24 horas de hospitalización o intervención coronaria percutánea, en los últimos 90 días;
• Accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 180 días;
• Síntomas predominantes de CHF;
• Enfermedad cardíaca valvular primaria grave hemodinámicamente significativa, a menos que se corrija con una válvula protésica que funcione adecuadamente;
• Hipertensión no controlada definida como PA sistólica de 170 mmHg o diastólica > 90 mmHg al inicio/evaluación de detección;
• Taquicardia ventricular sostenida o activación automática de cardiodesfibrilador implantable (AICD) en los últimos 180 días;
• Historia de fibrilación ventricular;
• El uso del catéter MyoStar puede no ser apropiado para pacientes con válvulas protésicas. Deben excluirse los pacientes con una válvula mecánica con riesgo de lesión debido al abordaje intervencionista;
• Sujetos con cualquier comorbilidad que pueda interferir con la capacidad de realizar una prueba máxima en cinta ergométrica (p. artritis grave, trastornos musculoesqueléticos, EPOC);
• Sujetos con antecedentes de malignidad, una malignidad activa conocida o un nuevo hallazgo de detección de neoplasia maligna;
• Pacientes con antecedentes familiares de cáncer de colon en cualquier familiar de primer grado a menos que se hayan realizado una colonoscopia en los últimos 12 meses con resultados negativos;
• PSA elevado a menos que se haya excluido el cáncer de próstata;

• Condiciones oftalmológicas pertinentes a la retinopatía proliferativa o condiciones que impiden el examen oftalmológico estándar.

  • Cirugía de cataratas dentro de los 6 meses de prueba;
  • Lesiones vasculares del segmento anterior del ojo (infección o ulceración de la córnea, glaucoma rubeótico, etc);
  • Lesiones vasculares del segmento posterior del ojo o retinopatía proliferativa en diabéticos, edema macular, fotocoagulación s/p para edema macular o retinopatía proliferativa; no diabéticos con oclusiones vasculares retinianas centrales o de ramas, retinopatía de células falciformes, retinopatía isquémica debida a estasis venosa retiniana o enfermedad de la arteria carótida);
  • Nuevos vasos coroideos asociados con degeneración macular relacionada con la edad, degeneración miópica, presunto síndrome de histoplasmosis ocular, estrías angioides, pseudoxantoma elástico o sin enfermedad ocular; y
  • Grandes nevos coroideos elevados, tumores vasculares coroideos (hemangioma coroideo) o melanomas.
• Enfermedad inflamatoria crónica (p. Crohn, artritis reumatoide);
• Enfermedad infecciosa activa y/o resultado positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus linfotrófico humano t (HTLV), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC);
• Valores de laboratorio específicos en la selección que incluyen: hemoglobina < 9,0, g/dl, WBC < 3000 células por microlitro, recuento de plaquetas <75 000/mm3, creatinina > 2,0 mg/dl, AST y/o ALT > 3 veces el límite superior normal o cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, deba ser excluyente;
• Los pacientes se han sometido a un tratamiento de pulsación externa mejorada (EECP) en los últimos 6 meses;
• Embarazo o lactancia;
• Comorbilidad severa asociada con una reducción de la esperanza de vida de menos de 1 año;
• Exposición a cualquier terapia angiogénica experimental previa y/o terapia con láser para el miocardio; o terapia con otro fármaco en investigación dentro de los 180 días posteriores a la inscripción o participación en cualquier estudio concurrente que pueda confundir los resultados de este estudio;
• Trastorno psiquiátrico mayor en los últimos 6 meses;
• Antecedentes de abuso de tabaco reciente (en los últimos < 5 años);
• Dependencia conocida de drogas o alcohol o cualquier otro factor que interfiera con la realización del estudio o la interpretación de los resultados o que, en opinión del investigador, no sea apto para participar.