Terapia gênica para o tratamento da angina estável crônica

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 21 anos, mas menor ou igual a 75 anos.
• Angina refratária crônica estável classificada como classe funcional II - IV da Canadian Cardiovascular Society (CCS)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥30% e ≤ 50%;
• Sinais e sintomas clínicos de isquemia significativa por teste de esteira ou imagem de estresse (SPECT, eco ou RM CARDÍACA aceitável)
• Os indivíduos devem ser capazes de completar um mínimo de 3 minutos, mas não mais do que 10 minutos em um protocolo de esteira Bruce modificado.
• Pacientes sob terapia médica máxima, incluindo pelo menos 2 dos seguintes (a menos que parâmetros hemodinâmicos ou intolerância contra-indicam seu uso): (a) Nitrato de ação prolongada, (b) Betabloqueador ou (c) Bloqueador dos canais de cálcio (d) Ranolazina. O regime médico ideal para cada indivíduo será decidido pelo cardiologista ou investigador principal. Os pacientes devem estar em regime médico estável por 30 dias antes da inscrição.
• Angiografia coronária dentro de 1 ano para confirmar a presença de doença coronária que não é passível de procedimentos de revascularização padrão.

• Os candidatos não devem ser elegíveis para quaisquer outros procedimentos de revascularização. O participante e seu filme coronário devem ter sido discutidos com um cirurgião cardíaco independente e devem ter sido negados para CABG ou PTCA. Os participantes que são candidatos marginais ou pobres para revascularização convencional serão considerados elegíveis se os riscos de realizar um procedimento CABG ou PTCA superarem o benefício potencial e/ou tal procedimento for improvável de oferecer um benefício clínico válido. Os critérios que definem tais casos podem incluir, entre outros, os seguintes exemplos:

  • Doença difusa ou dos vasos distais
  • oclusões crônicas
  • Estenose principal esquerda desprotegida
  • Vasos tortuosos ou severamente angulados
  • Vasos gravemente calcificados
  • Vasos pequenos (< 2,5 mm)
• Indivíduos com potencial para engravidar devem tomar medidas aceitáveis ​​para evitar a gravidez durante o estudo.
• Sujeito capaz de entender o protocolo e assinar o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que foram submetidos a um procedimento de revascularização bem-sucedido dentro de 6 meses após a inscrição;
• IM, angina instável requerendo hospitalização > 24 horas ou intervenção coronária percutânea, nos últimos 90 dias;
• AVC ou AIT nos últimos 180 dias;
• Sintomas predominantes de ICC;
• Doença cardíaca valvar primária grave hemodinamicamente significativa, a menos que corrigida por uma válvula protética adequadamente funcional;
• Hipertensão não controlada definida como PA sistólica 170 mmHg ou diastólica > 90 mmHg na linha de base/avaliação de triagem;
• Taquicardia ventricular sustentada ou disparo de cardiodesfibrilador implantável automático (AICD) nos últimos 180 dias;
• História de fibrilação ventricular;
• O uso do cateter MyoStar pode não ser apropriado para pacientes com válvulas protéticas. Pacientes com válvula mecânica com risco de lesão devido à abordagem intervencionista devem ser excluídos;
• Indivíduos com qualquer comorbidade que possa interferir na capacidade de realizar um teste máximo em esteira (por exemplo, artrite grave, distúrbios músculo-esqueléticos, DPOC);
• Indivíduos com histórico de malignidade, uma malignidade ativa conhecida ou um novo achado de triagem de neoplasia maligna;
• Pacientes com história familiar de câncer de cólon em qualquer parente de primeiro grau, a menos que tenham sido submetidos a uma colonoscopia nos últimos 12 meses com achados negativos;
• PSA elevado, a menos que o câncer de próstata tenha sido excluído;

• Condições oftalmológicas pertinentes à retinopatia proliferativa ou condições que impedem o exame oftalmológico padrão.

  • Cirurgia de catarata dentro de 6 meses do julgamento;
  • Lesões vasculares do segmento anterior do olho (infecção ou ulceração da córnea, glaucoma rubeótico, etc);
  • Lesões vasculares do segmento posterior do olho ou retinopatia proliferativa em diabéticos, edema macular, fotocoagulação s/p para edema macular ou retinopatia proliferativa; não diabéticos com oclusões vasculares retinianas centrais ou ramificadas, retinopatia falciforme, retinopatia isquêmica devido a estase venosa retiniana ou doença da artéria carótida);
  • Novos vasos coróides associados com degeneração macular relacionada à idade, degeneração miópica, síndrome de histoplasmose ocular presumida, estrias angioides, pseudoxantoma elástico ou sem doença ocular; e
  • Grandes nevos coroidais elevados, tumores vasculares coroidais (hemangioma coroidal) ou melanomas.
• Doença inflamatória crónica (por ex. Crohn, Artrite Reumatóide);
• Doença infecciosa ativa e/ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus linfotrófico humano (HTLV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV);
• Valores laboratoriais específicos na Triagem, incluindo: Hemoglobina < 9,0, g/dL, WBC < 3.000 células por microlitro, contagem de plaquetas <75.000/mm3, Creatinina > 2,0 mg/dL, AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, deva ser excludente;
• Os pacientes foram submetidos a tratamento de pulsação externa aprimorada (EECP) nos últimos 6 meses;
• Gravidez ou lactação;
• Comorbilidade grave associada a uma redução da esperança de vida inferior a 1 ano;
• Exposição a qualquer terapia angiogênica experimental anterior e/ou terapia a laser miocárdica; ou terapia com outro medicamento experimental dentro de 180 dias após a inscrição ou participação em qualquer estudo simultâneo que possa confundir os resultados deste estudo;
• Transtorno psiquiátrico maior nos últimos 6 meses;
• História de tabagismo recente (nos últimos < 5 anos);
• Dependência conhecida de drogas ou álcool ou quaisquer outros fatores que irão interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados ou que, na opinião do investigador, não são adequados para participar.