Genterapi til behandling af kronisk stabil angina

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 21 år, men mindre end eller lig med 75 år.
• Stabil kronisk refraktær angina klassificeret som Canadian Cardiovascular Society (CCS) funktionsklasse II - IV
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på ≥30 % og ≤ 50 %;
• Kliniske tegn og symptomer på signifikant iskæmi ved løbebåndstest eller stressbilleddannelse (SPECT, Echo eller CARDIAC MRI acceptable)
• Forsøgspersoner skal være i stand til at gennemføre mindst 3 minutter, men ikke mere end 10 minutter på en Modified Bruce løbebåndsprotokol.
• Patienter i maksimal medicinsk behandling inklusive mindst 2 af følgende (medmindre hæmodynamiske parametre eller intolerance kontraindicerer deres brug):(a) Langtidsvirkende nitrat, (b) Betablokker eller (c) Calciumkanalblokker (d) Ranolazin. Optimal medicinsk kur for hvert individ vil blive besluttet af den henvisende kardiolog eller hovedinvestigator. Patienter skal være på stabil medicinsk kur i 30 dage før indskrivning.
• Koronar angiogram inden for 1 år for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​koronar sygdom, som ikke er modtagelig for standard revaskulariseringsprocedurer.

• Kandidater må ikke være berettiget til andre revaskulariseringsprocedurer. Deltageren og hans/hendes koronarfilm skal være diskuteret med en uafhængig hjertekirurg og skal være blevet afvist for CABG eller PTCA. Deltagere, der er marginale eller dårlige kandidater til konventionel revaskularisering, vil blive betragtet som kvalificerede, hvis risikoen ved at udføre en CABG- eller PTCA-procedure opvejer den potentielle fordel, og/eller en sådan procedure sandsynligvis ikke vil give en værdifuld klinisk fordel. Kriterierne, der definerer sådanne tilfælde, kan omfatte, men må ikke være begrænset til, følgende eksempler:

  • Diffus eller distal karsygdom
  • Kroniske okklusioner
  • Ubeskyttet venstre hovedstenose
  • Snoede eller stærkt vinklede kar
  • Alvorligt forkalkede kar
  • Små kar (< 2,5 mm)
• Forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal træffe acceptable foranstaltninger for at forhindre graviditet i løbet af undersøgelsen.
• Forsøgsperson, der er i stand til at forstå protokollen og underskrive det informerede samtykke før enhver undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har gennemgået en vellykket revaskulariseringsprocedure inden for 6 måneder efter tilmelding;
• MI, ustabil angina, der kræver > 24 timers hospitalsindlæggelse eller perkutan koronar intervention inden for de sidste 90 dage;
• Slagtilfælde eller TIA inden for de sidste 180 dage;
• Fremherskende CHF-symptomer;
• Hæmodynamisk signifikant alvorlig primær hjerteklapsygdom, medmindre den korrigeres af en korrekt funktionel proteseklap;
• Ukontrolleret hypertension som defineret som systolisk BP 170 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg ved baseline/screeningsevaluering;
• Vedvarende ventrikulær takykardi eller automatisk implanterbar cardiodefibrillator (AICD) affyring inden for de sidste 180 dage;
• Anamnese med ventrikulær fibrillation;
• Brug af MyoStar-kateteret er muligvis ikke passende for patienter med ventilprotese. Patienter med en mekanisk klap med risiko for skade på grund af den interventionelle tilgang bør udelukkes;
• Personer med enhver komorbiditet, der kan forstyrre evnen til at udføre en maksimal løbebåndstest (f. svær gigt, muskel- og skeletlidelser, KOL);
• Personer med en anamnese med malignitet, en kendt aktiv malignitet eller et nyt screeningsfund for malign neoplasma;
• Patienter med familiehistorie med tyktarmskræft i en første grads slægtning, medmindre de har gennemgået en koloskopi inden for de sidste 12 måneder med negative fund;
• Forhøjet PSA, medmindre prostatacancer er blevet udelukket;

• Oftalmologiske tilstande, der er relevante for proliferativ retinopati eller tilstande, der udelukker standard oftalmologisk undersøgelse.

  • Kataraktoperation inden for 6 måneder efter forsøget;
  • Vaskulære læsioner af det forreste segment af øjet (infektion eller ulceration af hornhinden, rubeotisk glaukom osv.);
  • Vaskulære læsioner af øjets bageste segment eller proliferativ retinopati hos diabetikere, makulaødem, s/p fotokoagulation for makulaødem eller proliferativ retinopati; ikke-diabetikere med centrale eller forgrenede retinale vaskulære okklusioner, seglcelle retinopati, iskæmisk retinopati på grund af retinal venøs stase eller carotisarteriesygdom);
  • Koroidale nye kar forbundet med aldersrelateret makuladegeneration, myopisk degeneration, formodet okulær histoplasmose syndrom, angioide streger, pseudoxanthoma elasticum eller uden øjensygdom; og
  • Store forhøjede choroidale nevi, choroidale vaskulære tumorer (choroideal hæmangiom) eller melanomer.
• Kronisk inflammatorisk sygdom (f. Crohn, rheumatoid arthritis);
• Aktiv infektionssygdom og/eller kendt for at være testet positiv for humant immundefektvirus (HIV), humant t-lymfotrofisk virus (HTLV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV);
• Specifikke laboratorieværdier ved screening, herunder: Hæmoglobin < 9,0, g/dL, WBC < 3.000 celler pr. mikroliter, blodpladetal <75.000/mm3, Kreatinin > 2,0 mg/dL, ASAT og/eller ALT > 3 gange den øvre grænse for normal eller enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigators mening bør være udelukkende;
• Patienter har gennemgået forstærket ekstern pulsation (EECP) behandling inden for de sidste 6 måneder;
• Graviditet eller amning;
• Alvorlig komorbiditet forbundet med en reduktion af forventet levetid på mindre end 1 år;
• Eksponering for enhver tidligere eksperimentel angiogen terapi og/eller myokardielaserterapi; eller terapi med et andet forsøgslægemiddel inden for 180 dage efter tilmelding eller deltagelse i enhver samtidig undersøgelse, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse;
• Større psykiatrisk lidelse i de seneste 6 måneder;
• Historie om nyligt tobaksmisbrug (inden for de seneste < 5 år);
• Kendt stof- eller alkoholafhængighed eller andre faktorer, der vil forstyrre undersøgelsens gennemførelse eller fortolkning af resultaterne, eller som efter investigatorens mening ikke er egnet til at deltage.