Gentherapie voor de behandeling van chronische stabiele angina pectoris

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 21 jaar, maar jonger dan of gelijk aan 75 jaar.
• Stabiele chronische refractaire angina geclassificeerd als functionele klasse II - IV van de Canadian Cardiovascular Society (CCS).
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥30% en ≤ 50%;
• Klinische tekenen en symptomen van significante ischemie door loopbandtest of stressbeeldvorming (SPECT, Echo of CARDIAC MRI acceptabel)
• Onderwerpen moeten minimaal 3 minuten, maar niet meer dan 10 minuten kunnen voltooien op een aangepast Bruce-loopbandprotocol.
• Patiënten op maximale medische therapie waaronder ten minste 2 van de volgende (tenzij hemodynamische parameters of intolerantie het gebruik ervan contra-indiceren): (a) langwerkend nitraat, (b) bètablokker of (c) calciumantagonist (d) ranolazine. Het optimale medische regime voor elk onderwerp zal worden bepaald door de verwijzende cardioloog of hoofdonderzoeker. Patiënten moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiel medisch regime volgen.
• Coronair angiogram binnen 1 jaar om de aanwezigheid van coronaire aandoeningen te bevestigen die niet vatbaar zijn voor standaard revascularisatieprocedures.

• Kandidaten mogen niet in aanmerking komen voor andere revascularisatieprocedures. De deelnemer en zijn/haar coronafilm moeten zijn besproken met een onafhankelijke hartchirurg en moeten zijn afgekeurd voor CABG of PTCA. Deelnemers die marginale of slechte kandidaten zijn voor conventionele revascularisatie, komen in aanmerking als de risico's van het uitvoeren van een CABG- of PTCA-procedure opwegen tegen het potentiële voordeel en/of het onwaarschijnlijk is dat een dergelijke procedure een waardevol klinisch voordeel zal bieden. De criteria die dergelijke gevallen definiëren, kunnen de volgende voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Diffuse of distale vaatziekte
  • Chronische occlusies
  • Onbeschermde linker hoofdstenose
  • Kronkelige of ernstig gehoekte vaten
  • Ernstig verkalkte vaten
  • Kleine vaten (< 2,5 mm)
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek aanvaardbare maatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen.
• Proefpersoon die in staat is om het protocol te begrijpen en het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die binnen 6 maanden na inschrijving een succesvolle revascularisatieprocedure hebben ondergaan;
• MI, onstabiele angina waarvoor meer dan 24 uur ziekenhuisopname nodig is, of percutane coronaire interventie, binnen de afgelopen 90 dagen;
• Beroerte of TIA in de afgelopen 180 dagen;
• Overheersende CHF-symptomen;
• Hemodynamisch significante ernstige primaire hartklepaandoening, tenzij gecorrigeerd door een goed functionerende kunstklep;
• Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd als systolische bloeddruk 170 mmHg of diastolische > 90 mmHg bij baseline/screeningevaluatie;
• Aanhoudende ventriculaire tachycardie of automatische implanteerbare cardiodefibrillator (AICD) geactiveerd in de afgelopen 180 dagen;
• Geschiedenis van ventriculaire fibrillatie;
• Het gebruik van de MyoStar-katheter is mogelijk niet geschikt voor patiënten met kunstkleppen. Patiënten met een mechanische klep die risico lopen op letsel als gevolg van de interventionele aanpak moeten worden uitgesloten;
• Proefpersonen met een comorbiditeit die het vermogen om een ​​maximale loopbandtest uit te voeren kan belemmeren (bijv. ernstige artritis, musculoskeletale aandoeningen, COPD);
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit, een bekende actieve maligniteit of een nieuwe screeningsbevinding van maligne neoplasmata;
• Patiënten met een familiegeschiedenis van darmkanker in een eerstegraads familielid, tenzij ze in de afgelopen 12 maanden een colonoscopie hebben ondergaan met negatieve bevindingen;
• Verhoogde PSA tenzij prostaatkanker is uitgesloten;

• Oftalmologische aandoeningen die relevant zijn voor proliferatieve retinopathie of aandoeningen die standaard oogheelkundig onderzoek uitsluiten.

  • Cataractoperatie binnen 6 maanden na proefperiode;
  • Vasculaire laesies van het voorste oogsegment (infectie of ulceratie van het hoornvlies, rubeotisch glaucoom, enz.);
  • Vasculaire laesies van het achterste segment van het oog of proliferatieve retinopathie bij diabetici, macula-oedeem, s/p-fotocoagulatie voor macula-oedeem of proliferatieve retinopathie; niet-diabetici met vasculaire occlusies van het centrale of vertakte netvlies, sikkelcelretinopathie, ischemische retinopathie als gevolg van retinale veneuze stasis of halsslagaderziekte);
  • Choroïdale nieuwe vaten geassocieerd met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, myopische degeneratie, vermoedelijk oculair histoplasmosesyndroom, angioïde strepen, pseudoxanthoma elasticum of zonder oogaandoening; en
  • Grote verhoogde choroïdale naevi, choroïdale vasculaire tumoren (choroïdaal hemangioom) of melanomen.
• Chronische ontstekingsziekte (bijv. Crohn, reumatoïde artritis);
• Actieve infectieziekte en/of waarvan bekend is dat ze positief zijn getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), humaan lymfotroof virus (HTLV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV);
• Specifieke laboratoriumwaarden bij screening waaronder: hemoglobine < 9,0, g/dl, leukocyten < 3.000 cellen per microliter, aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3, creatinine > 2,0 mg/dl, ASAT en/of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal of elke andere klinisch significante laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker moet worden uitgesloten;
• Patiënten hebben in de afgelopen 6 maanden een verbeterde externe pulsatiebehandeling (EECP) ondergaan;
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Ernstige comorbiditeit geassocieerd met een verkorting van de levensverwachting van minder dan 1 jaar;
• Blootstelling aan eerdere experimentele angiogene therapie en/of myocardiale lasertherapie; of therapie met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 180 dagen na inschrijving of deelname aan een gelijktijdige studie die de resultaten van deze studie kan verwarren;
• Ernstige psychiatrische stoornis in de afgelopen 6 maanden;
• Geschiedenis van recent tabaksmisbruik (in de afgelopen < 5 jaar);
• Bekende drugs- of alcoholafhankelijkheid of andere factoren die de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zullen verstoren of die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen.