Genterapi för behandling av kronisk stabil angina

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 21 år, men mindre än eller lika med 75 år.
• Stabil kronisk refraktär angina klassad som Canadian Cardiovascular Society (CCS) funktionsklass II - IV
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på ≥30 % och ≤ 50 %;
• Kliniska tecken och symtom på signifikant ischemi genom löpbandstest eller stressavbildning (SPECT, Echo eller CARDIAC MRI acceptable)
• Försökspersonerna måste kunna genomföra minst 3 minuter, men inte mer än 10 minuter på ett modifierat Bruce löpbandsprotokoll.
• Patienter på maximal medicinsk behandling inklusive minst 2 av följande (såvida inte hemodynamiska parametrar eller intolerans kontraindikerar deras användning):(a) Långverkande nitrat, (b) Betablockerare eller (c) Kalciumkanalblockerare (d) Ranolazin. Optimal medicinsk behandling för varje individ kommer att bestämmas av den remitterande kardiologen eller huvudutredaren. Patienterna måste ha en stabil medicinsk regim i 30 dagar före inskrivning.
• Koronar angiogram inom 1 år för att bekräfta förekomsten av kranskärlssjukdom som inte är mottaglig för standardrevaskulariseringsprocedurer.

• Kandidater får inte vara berättigade till några andra revaskulariseringsprocedurer. Deltagaren och hans/hennes koronarfilm måste ha diskuterats med en oberoende hjärtkirurg och måste ha nekats för CABG eller PTCA. Deltagare som är marginella eller dåliga kandidater för konventionell revaskularisering kommer att anses vara kvalificerade om riskerna med att utföra en CABG- eller PTCA-procedur överväger den potentiella fördelen och/eller en sådan procedur sannolikt inte kommer att ge någon värdefull klinisk fördel. Kriterierna som definierar sådana fall kan innefatta, men får inte vara begränsade till, följande exempel:

  • Diffus eller distal kärlsjukdom
  • Kroniska ocklusioner
  • Oskyddad vänster huvudstenos
  • Slingrande eller kraftigt vinklade kärl
  • Svårt förkalkade kärl
  • Små kärl (< 2,5 mm)
• Försökspersoner med fertil ålder måste vidta acceptabla åtgärder för att förhindra graviditet under studiens gång.
• Ämne som kan förstå med protokollet och underteckna det informerade samtyckesdokumentet före varje studierelaterad procedur.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har genomgått en framgångsrik revaskulariseringsprocedur inom 6 månader efter registreringen;
• MI, instabil angina som kräver > 24 timmars sjukhusvistelse, eller perkutan kranskärlsintervention, inom de senaste 90 dagarna;
• Stroke eller TIA inom de senaste 180 dagarna;
• Övervägande CHF-symtom;
• Hemodynamiskt signifikant allvarlig primär valvulär hjärtsjukdom, såvida den inte korrigeras av en korrekt fungerande klaffprotes;
• Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck 170 mmHg eller diastoliskt > 90 mmHg vid baslinje/screeningutvärdering;
• Ihållande ventrikulär takykardi eller automatisk implanterbar kardiodefibrillator (AICD) avlossning inom de senaste 180 dagarna;
• Historik av ventrikelflimmer;
• Användning av MyoStar-katetern kanske inte är lämplig för patienter med klaffproteser. Patienter med en mekanisk klaff som riskerar att skadas på grund av den interventionella metoden bör uteslutas;
• Försökspersoner med någon samsjuklighet som kan störa förmågan att utföra ett maximalt löpbandstest (t.ex. svår artrit, muskel- och skelettbesvär, KOL);
• Försökspersoner med en historia av malignitet, en känd aktiv malignitet eller ett nytt screeningfynd av malign neoplasm;
• Patienter med familjehistoria av tjocktarmscancer i någon första gradens släkting om de inte har genomgått en koloskopi under de senaste 12 månaderna med negativa fynd;
• Förhöjd PSA om inte prostatacancer har uteslutits;

• Oftalmologiska tillstånd som är relevanta för proliferativ retinopati eller tillstånd som utesluter vanlig oftalmologisk undersökning.

  • Kataraktoperation inom 6 månader efter försöket;
  • Vaskulära lesioner i det främre segmentet av ögat (infektion eller sår i hornhinnan, rubeotisk glaukom, etc);
  • Vaskulära lesioner i det bakre segmentet av ögat eller proliferativ retinopati hos diabetiker, makulaödem, s/p fotokoagulation för makulaödem eller proliferativ retinopati; icke-diabetiker med centrala eller förgrenade retinala vaskulära ocklusioner, sicklecell-retinopati, ischemisk retinopati på grund av retinal venös stas eller halsartärsjukdom);
  • Nya koroidala kärl associerade med åldersrelaterad makuladegeneration, myopisk degeneration, förmodat okulär histoplasmossyndrom, angioida streck, pseudoxanthoma elasticum eller utan okulär sjukdom; och
  • Stora förhöjda koroidala nevi, koroidala vaskulära tumörer (koroidalt hemangiom) eller melanom.
• Kronisk inflammatorisk sjukdom (t. Crohn, reumatoid artrit);
• Aktiv infektionssjukdom och/eller känd för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV), humant t-lymfotrofiskt virus (HTLV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV);
• Specifika laboratorievärden vid screening inklusive: Hemoglobin < 9,0, g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, trombocytantal <75 000/mm3, Kreatinin > 2,0 mg/dL, ASAT och/eller ALAT > 3 gånger den övre gränsen för normal eller alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt bör vara uteslutande;
• Patienter har genomgått behandling med förstärkt extern pulsering (EECP) under de senaste 6 månaderna;
• Graviditet eller amning;
• Allvarlig komorbiditet associerad med en minskning av förväntad livslängd på mindre än 1 år;
• Exponering för någon tidigare experimentell angiogen terapi och/eller myokardlaserterapi; eller terapi med ett annat prövningsläkemedel inom 180 dagar efter inskrivning eller deltagande i någon samtidig studie som kan förvirra resultaten av denna studie;
• Allvarlig psykiatrisk störning under de senaste 6 månaderna;
• Historik av nyligen missbruk av tobak (inom de senaste < 5 åren);
• Känt drog- eller alkoholberoende eller andra faktorer som kommer att störa studiens genomförande eller tolkning av resultaten eller som enligt utredaren inte är lämpliga att delta.