Thérapie génique pour le traitement de l'angor stable chronique

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 21 ans, mais inférieur ou égal à 75 ans.
• Angor chronique réfractaire stable classé dans la classe fonctionnelle II à IV de la Société canadienne de cardiologie (SCC)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 30 % et ≤ 50 % ;
• Signes et symptômes cliniques d'ischémie significative par test sur tapis roulant ou imagerie à l'effort (SPECT, écho ou IRM CARDIAQUE acceptables)
• Les sujets doivent être capables de terminer un minimum de 3 minutes, mais pas plus de 10 minutes sur un protocole de tapis roulant Bruce modifié.
• Patients sous traitement médical maximal comprenant au moins 2 des éléments suivants (sauf si des paramètres hémodynamiques ou une intolérance contre-indiquent leur utilisation) : (a) Nitrate à action prolongée, (b) Bêta-bloquant ou (c) Inhibiteur des canaux calciques (d) Ranolazine. Le régime médical optimal pour chaque sujet sera décidé par le cardiologue référent ou l'investigateur principal. Les patients doivent suivre un régime médical stable pendant 30 jours avant l'inscription.
• Angiographie coronarienne dans un délai d'un an pour confirmer la présence d'une maladie coronarienne qui ne se prête pas aux procédures de revascularisation standard.

• Les candidats ne doivent être éligibles à aucune autre procédure de revascularisation. Le participant et son film coronaire doivent avoir été discutés avec un chirurgien cardiaque indépendant et doivent avoir été refusés pour CABG ou PTCA. Les participants qui sont des candidats marginaux ou médiocres pour la revascularisation conventionnelle seront considérés comme éligibles si les risques liés à la réalisation d'une procédure de PAC ou d'ACTP l'emportent sur le bénéfice potentiel et/ou si une telle procédure est peu susceptible d'offrir un bénéfice clinique valable. Les critères définissant de tels cas peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les exemples suivants :

  • Maladie vasculaire diffuse ou distale
  • Occlusions chroniques
  • Sténose principale gauche non protégée
  • Vaisseaux tortueux ou fortement angulés
  • Vaisseaux fortement calcifiés
  • Petits vaisseaux (< 2,5 mm)
• Les sujets en âge de procréer doivent prendre des mesures acceptables pour prévenir une grossesse au cours de l'étude.
• Sujet capable de comprendre le protocole et de signer le document de consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant subi une procédure de revascularisation réussie dans les 6 mois suivant l'inscription ;
• IDM, angor instable nécessitant > 24 heures d'hospitalisation ou intervention coronarienne percutanée, au cours des 90 derniers jours ;
• AVC ou AIT au cours des 180 derniers jours ;
• Symptômes prédominants d'ICC ;
• Cardiopathie valvulaire primaire grave sur le plan hémodynamique, à moins qu'elle ne soit corrigée par une prothèse valvulaire correctement fonctionnelle ;
• Hypertension non contrôlée définie comme une TA systolique de 170 mmHg ou diastolique > 90 mmHg au départ/évaluation de dépistage ;
• Tachycardie ventriculaire soutenue ou déclenchement d'un cardiodéfibrillateur implantable automatique (AICD) au cours des 180 derniers jours ;
• Antécédents de fibrillation ventriculaire ;
• L'utilisation du cathéter MyoStar peut ne pas convenir aux patients porteurs de prothèses valvulaires. Les patients porteurs d'une valve mécanique à risque de blessure en raison de l'approche interventionnelle doivent être exclus ;
• Les sujets présentant une comorbidité pouvant interférer avec la capacité d'effectuer un test maximal sur tapis roulant (par ex. arthrite sévère, troubles musculo-squelettiques, MPOC) ;
• Sujets ayant des antécédents de malignité, une malignité active connue ou une nouvelle découverte de dépistage de néoplasme malin ;
• Patients ayant des antécédents familiaux de cancer du côlon chez tout parent au premier degré, sauf s'ils ont subi une coloscopie au cours des 12 derniers mois avec des résultats négatifs ;
• PSA élevé sauf si le cancer de la prostate a été exclu ;

• Conditions ophtalmologiques pertinentes à la rétinopathie proliférante ou conditions qui empêchent un examen ophtalmologique standard.

  • Chirurgie de la cataracte dans les 6 mois suivant l'essai ;
  • Lésions vasculaires du segment antérieur de l'œil (infection ou ulcération de la cornée, glaucome rubéotique, etc.) ;
  • Lésions vasculaires du segment postérieur de l'œil ou rétinopathie proliférative chez les diabétiques, œdème maculaire, photocoagulation s/p pour œdème maculaire ou rétinopathie proliférative ; non diabétiques présentant des occlusions vasculaires rétiniennes centrales ou ramifiées, une rétinopathie drépanocytaire, une rétinopathie ischémique due à une stase veineuse rétinienne ou une maladie de l'artère carotide) ;
  • Nouveaux vaisseaux choroïdiens associés à une dégénérescence maculaire liée à l'âge, une dégénérescence myopique, un syndrome d'histoplasmose oculaire présumé, des stries angioïdes, un pseudoxanthome élastique ou sans maladie oculaire ; et
  • Grands naevus choroïdiens surélevés, tumeurs vasculaires choroïdiennes (hémangiome choroïdien) ou mélanomes.
• Maladie inflammatoire chronique (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde);
• Maladie infectieuse active et/ou connue pour avoir été testée positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus t lymphotrophique humain (HTLV), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ;
• Valeurs de laboratoire spécifiques lors du dépistage, notamment : hémoglobine < 9,0, g/dL, leucocytes < 3 000 cellules par microlitre, numération plaquettaire < 75 000/mm3, créatinine > 2,0 mg/dL, AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, devrait être exclusive ;
• Les patients ont subi un traitement de pulsation externe renforcée (EECP) au cours des 6 derniers mois ;
• Grossesse ou allaitement;
• Comorbidité sévère associée à une réduction de l'espérance de vie inférieure à 1 an ;
• Exposition à toute thérapie angiogénique expérimentale antérieure et/ou thérapie au laser myocardique ; ou un traitement avec un autre médicament expérimental dans les 180 jours suivant l'inscription ou la participation à une étude concurrente susceptible de fausser les résultats de cette étude ;
• Trouble psychiatrique majeur au cours des 6 derniers mois ;
• Antécédents d'abus de tabac récent (au cours des < 5 dernières années );
• Dépendance connue à la drogue ou à l'alcool ou tout autre facteur qui interférera avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer.