Terapia genowa w leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 21 lat, ale mniej niż lub równy 75 lat.
• Stabilna przewlekła oporna na leczenie dławica piersiowa sklasyfikowana jako klasa czynnościowa II–IV Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (CCS).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥30% i ≤50%;
• Kliniczne oznaki i objawy znacznego niedokrwienia w teście na bieżni lub obrazowaniu wysiłkowym (akceptowalne SPECT, Echo lub CARDIAC MRI)
• Badani muszą być w stanie ukończyć co najmniej 3 minuty, ale nie więcej niż 10 minut na zmodyfikowanym protokole bieżni Bruce'a.
• Pacjenci poddawani maksymalnej terapii medycznej obejmującej co najmniej 2 z następujących (chyba że parametry hemodynamiczne lub nietolerancja nie stanowią przeciwwskazań do ich stosowania): (a) długo działające azotany, (b) beta-adrenolityki lub (c) blokery kanału wapniowego (d) ranolazyna. Optymalny schemat leczenia dla każdego pacjenta zostanie określony przez kierującego kardiologa lub głównego badacza. Pacjenci muszą być na stabilnym schemacie leczenia przez 30 dni przed włączeniem.
• Koronarografia w ciągu 1 roku w celu potwierdzenia obecności choroby wieńcowej, która nie podlega standardowym procedurom rewaskularyzacji.

• Kandydaci nie mogą kwalifikować się do żadnych innych procedur rewaskularyzacji. Uczestnik i jego film wieńcowy muszą zostać omówione z niezależnym kardiochirurgiem i muszą zostać odmówione CABG lub PTCA. Uczestnicy, którzy są marginalnymi lub słabymi kandydatami do konwencjonalnej rewaskularyzacji, zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli ryzyko związane z wykonaniem procedury CABG lub PTCA przewyższa potencjalne korzyści i/lub jest mało prawdopodobne, aby taka procedura przyniosła znaczące korzyści kliniczne. Kryteria definiujące takie przypadki mogą obejmować między innymi następujące przykłady:

  • Rozlana lub dystalna choroba naczyń
  • Przewlekłe okluzje
  • Niezabezpieczone zwężenie pnia lewego
  • Naczynia kręte lub silnie kątowane
  • Silnie zwapniałe naczynia
  • Małe naczynia (< 2,5 mm)
• Osoby mogące zajść w ciążę muszą podjąć akceptowalne środki, aby zapobiec ciąży w trakcie badania.
• Uczestnik zdolny do zrozumienia protokołu i podpisania dokumentu świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy pomyślnie przeszli procedurę rewaskularyzacji w ciągu 6 miesięcy od włączenia;
• zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji > 24 godzin lub przezskórnej interwencji wieńcowej w ciągu ostatnich 90 dni;
• Udar mózgu lub TIA w ciągu ostatnich 180 dni;
• Dominujące objawy CHF;
• Hemodynamicznie znacząca ciężka pierwotna zastawkowa wada serca, o ile nie zostanie skorygowana przez prawidłowo działającą protezę zastawki;
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe BP 170 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg na początku badania/ocena przesiewowa;
• Utrzymujący się częstoskurcz komorowy lub wyzwolenie automatycznego wszczepialnego kardiodefibrylatora (AICD) w ciągu ostatnich 180 dni;
• Historia migotania komór;
• Stosowanie cewnika MyoStar może nie być odpowiednie dla pacjentów ze sztucznymi zastawkami. Pacjenci z mechaniczną zastawką zagrożeni urazem z powodu podejścia interwencyjnego powinni być wykluczeni;
• Pacjenci z chorobami współistniejącymi, które mogą zakłócać zdolność do wykonywania maksymalnego testu na bieżni (np. ciężkie zapalenie stawów, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, POChP);
• Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie, znanym aktywnym nowotworem złośliwym lub nowym nowotworem przesiewowym wykrytym w badaniu przesiewowym;
• Pacjenci z wywiadem rodzinnym w kierunku raka okrężnicy u jakiegokolwiek krewnego pierwszego stopnia, chyba że przeszli kolonoskopię w ciągu ostatnich 12 miesięcy z wynikiem negatywnym;
• Podwyższone PSA, chyba że wykluczono raka prostaty;

• Stany okulistyczne związane z retinopatią proliferacyjną lub stany, które wykluczają standardowe badanie okulistyczne.

  • Operacja zaćmy w ciągu 6 miesięcy od badania;
  • Zmiany naczyniowe przedniego odcinka oka (zakażenie lub owrzodzenie rogówki, jaskra rubeotyczna itp.);
  • Zmiany naczyniowe tylnego odcinka oka lub retinopatia proliferacyjna u diabetyków, obrzęk plamki, fotokoagulacja s/p obrzęku plamki lub retinopatia proliferacyjna; osoby bez cukrzycy z niedrożnością naczyń centralnych lub gałęzi siatkówki, retinopatią sierpowatokrwinkową, retinopatią niedokrwienną spowodowaną zastojem żylnym siatkówki lub chorobą tętnicy szyjnej);
  • Nowe naczynia naczyniówkowe związane ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem, zwyrodnieniem krótkowzrocznym, przypuszczalnym zespołem histoplazmozy ocznej, pasmami naczynioruchowymi, pseudoxanthoma elasticum lub bez choroby oczu; oraz
  • Duże uniesione znamiona naczyniówkowe, guzy naczyń naczyniówkowych (naczyniak naczyniówkowy) lub czerniaki.
• Przewlekła choroba zapalna (np. Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów);
• Czynna choroba zakaźna i/lub potwierdzona obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ludzkiego wirusa limfotropowego (HTLV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);
• Określone wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, w tym: Hemoglobina < 9,0, g/dl, WBC < 3000 komórek na mikrolitr, liczba płytek krwi <75 000/mm3, kreatynina > 2,0 mg/dl, AST i/lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy lub wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza powinny wykluczać;
• Pacjenci byli poddawani zabiegowi wzmocnionej pulsacji zewnętrznej (EECP) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Ciąża lub laktacja;
• Ciężka choroba współistniejąca związana ze skróceniem oczekiwanej długości życia o mniej niż 1 rok;
• Ekspozycja na jakąkolwiek wcześniejszą eksperymentalną terapię angiogenną i/lub laseroterapię mięśnia sercowego; lub terapii innym badanym lekiem w ciągu 180 dni od włączenia lub uczestnictwa w jakimkolwiek równoległym badaniu, które może zafałszować wyniki tego badania;
• Poważne zaburzenie psychiczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Historia niedawnego nadużywania tytoniu (w ciągu ostatnich < 5 lat);
• Znane uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub inne czynniki, które będą zakłócać przebieg badania lub interpretację wyników lub które w opinii badacza nie nadają się do udziału.