Genová terapie pro léčbu chronické stabilní anginy pectoris

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 21 let, ale méně než nebo rovný 75 letům.
• Stabilní chronická refrakterní angina pectoris klasifikovaná jako Kanadská kardiovaskulární společnost (CCS) funkční třídy II - IV
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥30 % a ≤ 50 %;
• Klinické známky a příznaky významné ischemie pomocí testu na běžícím pásu nebo zátěžového zobrazování (přijatelné SPECT, Echo nebo MRI srdce)
• Subjekty musí být schopny dokončit minimálně 3 minuty, ale ne více než 10 minut na protokolu Modified Bruce na běžeckém pásu.
• Pacienti na maximální léčebné terapii zahrnující alespoň 2 z následujících (pokud hemodynamické parametry nebo intolerance nekontraindikují jejich použití): (a) dlouhodobě působící nitrát, (b) betablokátor nebo (c) blokátor kalciových kanálů (d) ranolazin. O optimálním léčebném režimu pro každého jedince rozhodne doporučující kardiolog nebo hlavní zkoušející. Pacienti musí mít stabilní léčebný režim po dobu 30 dnů před zařazením.
• Koronární angiogram do 1 roku k potvrzení přítomnosti koronárního onemocnění, které není přístupné standardním revaskularizačním postupům.

• Kandidáti nesmí být způsobilí pro jiné revaskularizační procedury. Účastník a jeho koronární film musí být prodiskutovány s nezávislým kardiochirurgem a musí mu být zamítnuta CABG nebo PTCA. Účastníci, kteří jsou okrajovými nebo špatnými kandidáty na konvenční revaskularizaci, budou považováni za způsobilé, pokud rizika provedení CABG nebo PTCA výkonu převáží potenciální přínos a/nebo je nepravděpodobné, že takový postup nabídne hodnotný klinický přínos. Kritéria definující takové případy mohou zahrnovat, ale nemusí být omezena na následující příklady:

  • Difuzní nebo distální onemocnění cév
  • Chronické okluze
  • Nechráněná levá hlavní stenóza
  • Klikaté nebo silně zaúhlené cévy
  • Silně kalcifikované cévy
  • Malé nádoby (< 2,5 mm)
• Subjekty s potenciálem otěhotnět musí přijmout přijatelná opatření k zabránění těhotenství v průběhu studie.
• Subjekt schopný porozumět protokolu a podepsat dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které podstoupily úspěšnou revaskularizační proceduru do 6 měsíců od zařazení;
• IM, nestabilní angina pectoris vyžadující > 24hodinovou hospitalizaci nebo perkutánní koronární intervenci během posledních 90 dnů;
• Cévní mozková příhoda nebo TIA za posledních 180 dní;
• Převládající symptomy CHF;
• Hemodynamicky významné závažné primární chlopenní onemocnění, pokud není korigováno správně funkční protetickou chlopní;
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický TK 170 mmHg nebo diastolický > 90 mmHg při výchozím/screeningovém hodnocení;
• Setrvalá komorová tachykardie nebo aktivace automatického implantabilního kardiodefibrilátoru (AICD) během posledních 180 dnů;
• Fibrilace komor v anamnéze;
• Použití katetru MyoStar nemusí být vhodné pro pacienty s protetickými chlopněmi. Pacienti s mechanickou chlopní s rizikem poranění v důsledku intervenčního přístupu by měli být vyloučeni;
• Subjekty s jakoukoli komorbiditou, která může interferovat se schopností provést maximální test na běžícím pásu (např. těžká artritida, muskuloskeletální poruchy, CHOPN);
• Subjekty s anamnézou malignity, známou aktivní malignitou nebo novým screeningovým nálezem maligního novotvaru;
• Pacienti s rodinnou anamnézou rakoviny tlustého střeva u kteréhokoli příbuzného prvního stupně, pokud neprodělali kolonoskopii v posledních 12 měsících s negativním nálezem;
• zvýšené PSA, pokud nebyl vyloučen karcinom prostaty;

• Oftalmologické stavy související s proliferativní retinopatií nebo stavy, které vylučují standardní oftalmologické vyšetření.

  • Operace šedého zákalu do 6 měsíců od zkoušky;
  • Cévní léze předního segmentu oka (infekce nebo ulcerace rohovky, rubeotický glaukom atd.);
  • Cévní léze zadního segmentu oka nebo proliferativní retinopatie u diabetiků, makulární edém, s/p fotokoagulace pro makulární edém nebo proliferativní retinopatie; nediabetici s centrálními nebo rozvětvenými retinálními vaskulárními okluzemi, srpkovitou retinopatií, ischemickou retinopatií v důsledku retinální venózní stáze nebo onemocnění karotid);
  • Choroidální nové cévy spojené s věkem podmíněnou makulární degenerací, myopickou degenerací, předpokládaným syndromem oční histoplazmózy, angioidními pruhy, pseudoxanthoma elasticum nebo bez očního onemocnění; a
  • Velké vyvýšené choroidální névy, nádory cévnatky (choroidální hemangiom) nebo melanomy.
• Chronická zánětlivá onemocnění (např. Crohn, revmatoidní artritida);
• Aktivní infekční onemocnění a/nebo o kterém je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský t lymfotrofický virus (HTLV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV);
• Specifické laboratorní hodnoty při screeningu zahrnují: Hemoglobin < 9,0, g/dl, WBC < 3 000 buněk na mikrolitr, počet krevních destiček < 75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dl, AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálních resp. jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího měla být vylučující;
• Pacienti podstoupili léčbu zvýšenou externí pulzací (EECP) během posledních 6 měsíců;
• Těhotenství nebo kojení;
• Těžká komorbidita spojená se zkrácením očekávané délky života o méně než 1 rok;
• Vystavení jakékoli předchozí experimentální angiogenní terapii a/nebo laserové terapii myokardu; nebo terapie jiným hodnoceným lékem do 180 dnů od zařazení nebo účasti v jakékoli souběžné studii, která může zkreslit výsledky této studie;
• Závažná psychiatrická porucha za posledních 6 měsíců;
• Anamnéza nedávného zneužívání tabáku (v posledních < 5 letech);
• Známá drogová nebo alkoholová závislost nebo jakékoli jiné faktory, které budou interferovat s prováděním studie nebo interpretací výsledků nebo které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné k účasti.