通过核医学方法量化帕金森病的脑胆碱能功能

我们的研究方案 - 如下所述 - 已获得地方伦理委员会（萨尔州医学协会伦理委员会，德国 D-66111 Saarbrücken，文件编号 201/06）和德国联邦机构的批准辐射防护（Bundesamt für Strahlenschutz，D-38201 Salzgitter，德国，文件编号 Z 5 - 22461/2 2008-207）。

本研究的目的：

在这项研究中，我们通过 [123I]5-IA-85380 SPECT 测量帕金森病 (PD) 患者大脑乙酰胆碱受体的密度和局部分布。 [123I]5-IA-85380 SPECT 应用于健康志愿者（Fujita 等人，2002 年，Fujita 等人，2003 年，Ding 等人，2004 年，Mamede 等人，2004 年，Obrzut 等人，2005 年）和 PD 患者（Fukuyama等人 2004 年，Bucerius 等人 2006 年，藤田等人 2006 年）。 这些大量的先前研究证明，[123I]5-IA-85380 SPECT 是一种安全有效的可视化大脑乙酰胆碱受体的方法。

我们打算将大脑乙酰胆碱受体的密度和分布与临床帕金森病主要症状震颤、运动功能减退和强直联系起来。 患者是在德国萨尔州大学 D-66421 Homburg/Saar 神经病学系接受治疗的门诊患者。 核医学测量 [123I]5-IA-85380 SPECT 将在德国维尔茨堡大学 D-97080 核医学系进行。

本研究应回答以下问题：

1. 壳核、尾状核、丘脑和脑桥中乙酰胆碱受体的密度是否与临床症状运动功能减退、强直、静息性震颤、姿势性震颤的严重程度相关？
2. 震颤显性型、运动性强直型和等效型PD患者在壳核、尾状核、丘脑和脑桥中5-IA-85380（=乙酰胆碱受体密度）的积累是否存在差异？

研究方案：

这项研究将包括 25 名患有帕金森病 (PD)、Hoehn 和 Yahr 1 期患者。如果相关系数 r = 0.5、一阶误差 = 0.05 和二阶误差 = 0.20，则必须包括 25 名患者假定。 此外，在之前的研究中，25 名患者的数量足以获得显着的结果。 由于辐射引起的长期副作用（例如肿瘤）的随机风险在年轻患者中较高，因此纳入患者的年龄下限确定为 50 岁。 年龄上限为 75 岁，因为脑血管变化在较高年龄呈指数增长。 抗帕金森病药物（抗胆碱能药物除外）可以在核医学检查期间继续使用，因为之前的研究排除了抗帕金森病药物（抗胆碱能药物除外）与 5-IA-85380 SPECT 之间的任何干扰。

临床帕金森运动症状运动功能减退、僵硬、静息震颤和姿势性震颤的严重程度通过 UPDRS（统一帕金森病评定量表）的运动部分进行量化。 UPDRS 是在“关闭”状态下测量的； “关闭”状态意味着药物被中断至少十二小时。 进一步测量迷你精神状态测试和 DemTect。 不包括健康对照，因为文献中存在标准值（Fujita 等人 2002 年，Fujita 等人 2003 年，Ding 等人 2004 年，Mamede 等人 2004 年，Obrzut 等人 2005 年）。

示踪剂 [123I]5-IA-85380 在检查当天由维尔茨堡大学放射化学和放射药物实验室生产。 该实验室拥有生产放射性示踪剂的官方许可。 在患者知情同意并用高氯酸盐阻断甲状腺后，静脉内给予放射性标记示踪剂 [123I]5-IA-85380 (185 MBq)。 在静脉注射放射性物质 [123I]5-IA-85380 后 2-3 小时进行脑 SPECT 成像。 使用配备低能高分辨率准直器的三头伽马相机。 数据在 128 x 128 矩阵中采集，每个摄像头和头部覆盖 120 度，每个视图 50 秒。 总共获得了 120 个视图。

统计分析：

不同大脑区域中乙酰胆碱受体密度（= [123I]5-IA-85380 的摄取）之间的相关性与临床症状的严重程度相关。 后者通过UPDRS评分的项目进行量化。

在正态分布数据的情况下使用 Pearson 相关系数计算相关性，在非正态分布数据的情况下使用 Spearman 相关系数计算相关性。