Aivokolinergisen toiminnan kvantifiointi Parkinsonin taudissa ydinlääketieteen menetelmin

Paikallinen eettinen komitea (Saarlandin lääketieteellisen yhdistyksen eettinen komitea, D-66111 Saarbrücken, Saksa, tiedostonumero 201/06) ja Saksan liittovaltion virasto hyväksyi tutkimuksemme protokollan - kuten seuraavassa selitetään. Säteilysuojaus (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Saksa, tiedostonumero Z 5 - 22461/2 2008-207).

Tämän tutkimuksen tavoitteet:

Tässä tutkimuksessa mitataan aivojen asetyylikoliinireseptorien tiheyttä ja paikallista jakautumista Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla [123I]5-IA-85380 SPECT:n avulla. [123I]5-IA-85380 SPECT:tä käytettiin terveillä vapaaehtoisilla (Fujita ym. 2002, Fujita ym. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut ym. 2005) ja PD-potilailla (Fukuyama) et al. 2004, Bucerius ym. 2006, Fujita ym. 2006). Nämä lukuisat aiemmat tutkimukset osoittivat, että [123I]5-IA-85380 SPECT on turvallinen ja tehokas menetelmä aivojen asetyylikoliinireseptoreiden visualisointiin.

Tarkoituksenamme on korreloida aivojen asetyylikoliinireseptorien tiheys ja jakautuminen kliinisten parkinsonin taudin kardinaalisten oireiden vapinaan, hypokinesian ja jäykkyyden kanssa. Potilaat ovat avopotilaita, joita hoitaa Saarlandin yliopiston neurologian osasto, D-66421 Homburg/Saar, Saksa. Isotooppilääketieteen mittaus [123I]5-IA-85380 SPECT suoritetaan Würzburgin yliopiston isotooppilääketieteen laitoksella, D-97080 Würzburg, Saksa.

Tämän tutkimuksen pitäisi vastata seuraaviin kysymyksiin:

1. Korreloiko asetyylikoliinireseptorien tiheys putamenissa, hännän ytimessä, talamuksessa ja ponsissa hypokinesian, jäykkyyden, lepovapinan ja asentovapinan kliinisten oireiden vakavuuden kanssa?
2. Poikkeavatko PD-potilaat, joilla on vapina-dominanttityyppi, akineettinen jäykkä tyyppi ja ekvivalenssityyppi, 5-IA-85380:n (=asetyylikoliinireseptorien tiheys) kertymisen suhteen putameniin, hännän ytimeen, talamukseen ja ponikseen?

Tutkimusprotokolla:

Tähän tutkimukseen osallistuu 25 Parkinsonin tautia (PD), Hoehnin ja Yahrin vaihetta 1 sairastavaa potilasta. Mukaan on otettava 25 potilasta, jos korrelaatiokerroin r = 0,5, virhe 1. asteen = 0,05 ja virhe 2. asteen = 0,20 ovat oletettu. Lisäksi 25 potilaan määrä oli aikaisemmissa tutkimuksissa riittävä merkittävien tulosten saamiseksi. Säteilyn aiheuttamien pitkäaikaisten sivuvaikutusten (esim. kasvaimien) stokastisen riskin vuoksi, joka on suurempi nuoremmilla potilailla, mukaan luettavien potilaiden alaikärajaksi on määritetty 50 vuotta. Yläikäraja on 75 vuotta, koska verisuonten aivomuutokset lisääntyvät eksponentiaalisesti korkeammalla iällä. Parkinson-lääkitys - paitsi antikolinerginen lääkitys - voidaan jatkaa isotooppilääketieteen tutkimuksen aikana, koska aiemmissa tutkimuksissa ei ole havaittu häiriötä Parkinson-lääkityksen - paitsi antikolinergisen lääkityksen - ja 5-IA-85380 SPECT:n välillä.

Kliinisten Parkinsonin taudin motoristen oireiden hypokinesian, jäykkyyden, lepovapinan ja asentovapinan vakavuus määritetään UPDRS:n (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) motorisen osan avulla. UPDRS mitataan "Off"-tilassa; "Pois"-tila tarkoittaa, että lääkitys keskeytettiin vähintään 12 tunniksi. Lisäksi mitataan Mini Mental State-Test ja DemTect. Terveet kontrollit eivät sisälly, koska kirjallisuudessa on olemassa normiarvoja (Fujita ym. 2002, Fujita ym. 2003, Ding ym. 2004, Mamede ym. 2004, Obrzut ym. 2005).

Merkkiaine [123I]5-IA-85380 on valmistettu Würzburgin yliopiston radiokemian ja radiofarmasian laboratoriossa tutkimuspäivänä. Tällä laboratoriolla on virallinen lupa tuottaa radiomerkkiaineita. Potilaan tietoisen suostumuksen ja kilpirauhasen eston jälkeen perkloraatilla radioaktiivisesti merkittyä merkkiainetta [123I]5-IA-85380 (185 MBq) annettiin suonensisäisesti. Aivojen SPECT-kuvaus suoritettiin 2-3 tuntia radioaktiivisen aineen [123I]5-IA-85380 suonensisäisen injektion jälkeen. Käytettiin kolmipäistä gammakameraa, joka oli varustettu matalan energian korkearesoluutioisilla kollimaattoreilla. Tiedot kerättiin 128 x 128 matriisissa, joka kattaa 120 astetta kameraa ja päätä kohti, 50 sekuntia näkymää kohti. Katselukertoja kertyi yhteensä 120.

Tilastollinen analyysi:

Asetyylikoliinireseptorien tiheyden (= [123I]5-IA-85380:n sisäänotto) välinen korrelaatio aivojen eri alueilla korreloi kliinisten oireiden vakavuuden kanssa. Jälkimmäinen kvantifioitiin UPDRS-pisteiden kohteilla.

Korrelaatiot laskettiin käyttämällä Pearsonin korrelaatiokerrointa normaalijakauman tapauksessa ja Spearmanin korrelaatiokerrointa, jos data ei ole normaalijakautunut.