Kvantificering af cerebral kolinerg funktion ved Parkinsons sygdom ved hjælp af nuklearmedicinske metoder

Protokollen for vores undersøgelse - som forklaret i det følgende - blev godkendt af den lokale etiske komité (etikkomité for lægeforeningen i Saarland, D-66111 Saarbrücken, Tyskland, filnummer 201/06) og af det tyske forbundsagentur for Strålingsbeskyttelse (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Tyskland, filnummer Z 5 - 22461/2 2008-207).

Formålet med denne undersøgelse:

I denne undersøgelse måler vi tætheden og den lokale fordeling af cerebrale acetylcholin-receptorer hos patienter med Parkinsons sygdom (PD) ved hjælp af [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT blev anvendt til raske frivillige (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) og PD-patienter (Fukuyama) et al. 2004, Bucerius et al. 2006, Fujita et al. 2006). Disse talrige tidligere undersøgelser viste, at [123I]5-IA-85380 SPECT er en sikker og effektiv metode til at visualisere cerebrale acetylcholin-receptorer.

Vi har til hensigt at korrelere tætheden og fordelingen af ​​cerebrale acetylcholinreceptorer med de kliniske parkinsoniske kardinalsymptomer tremor, hypokinesi og rigiditet. Patienterne er ambulante patienter, der behandles af Neurologisk Afdeling, Saarlands Universitet, D-66421 Homburg/Saar, Tyskland. Den nuklearmedicinske måling [123I]5-IA-85380 SPECT vil blive udført i Institut for Nuklearmedicin ved University of Würzburg, D-97080 Würzburg, Tyskland.

Denne undersøgelse skal besvare følgende spørgsmål:

1. Er tætheden af ​​acetylcholin-receptorer i putamen, caudate nucleus, thalamus og pons korreleret med sværhedsgraden af ​​de kliniske symptomer hypokinesi, rigiditet, hvilende tremor, postural tremor?
2. Er PD-patienter med den tremordominerende type, akinetisk rigid type og ækvivalenstype forskellige med hensyn til deres akkumulering af 5-IA-85380 (=densitet af acetylcholin-receptorer) i putamen, caudate nucleus, thalamus og pons?

Undersøgelsesprotokol:

Denne undersøgelse vil omfatte 25 patienter med Parkinsons sygdom (PD), Hoehn og Yahr stadium 1. 25 patienter skal inkluderes, hvis en korrelationskoefficient r = 0,5, en fejl 1. orden = 0,05 og en fejl 2. orden = 0,20 er antaget. Derudover var antallet af 25 patienter tilstrækkeligt i tidligere undersøgelser til at opnå signifikante resultater. På grund af den stokastiske risiko for strålingsinducerede langtidsbivirkninger (for eksempel neoplasmer), som er højere hos yngre patienter, er den nedre aldersgrænse for inkluderede patienter fastsat til 50 år. Den øvre aldersgrænse er 75 år, da vaskulære cerebrale ændringer øges eksponentielt i den højere alder. Antiparkinsonmedicinen - undtagen antikolinerg medicin - kan fortsættes under den nuklearmedicinske undersøgelse, fordi tidligere undersøgelser har udelukket enhver interferens mellem antiparkinson medicin - undtagen antikolinerg medicin - og 5-IA-85380 SPECT.

Sværhedsgraden af ​​de kliniske parkinsonmotoriske symptomer hypokinesi, rigiditet, hviletremor og postural tremor kvantificeres ved hjælp af den motoriske del af UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale). UPDRS måles i "Fra"-tilstand; "Off"-tilstand betyder, at medicinen blev afbrudt i mindst tolv timer. Yderligere måles Mini Mental State-Test og DemTect. Sunde kontroller er ikke inkluderet, da der findes normværdier i litteraturen (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

Sporstoffet [123I]5-IA-85380 fremstilles i laboratoriet for radiokemi og radiofarmaci ved universitetet i Würzburg på eksamensdagen. Dette laboratorium har den officielle tilladelse til at producere radiosporere. Efter informeret samtykke fra patienten og skjoldbruskkirtelblokering med perchlorat, blev det radioaktivt mærkede sporstof [123I]5-IA-85380 (185 MBq) givet intravenøst. Cerebral SPECT-billeddannelse blev udført 2-3 timer efter intravenøs injektion af det radioaktive stof [123I]5-IA-85380. Et triple-head gammakamera udstyret med lavenergi højopløsnings kollimatorer blev brugt. Data blev indsamlet i en 128 x 128 matrix, der dækker 120 grader pr. kamera og hoved, 50 sekunder pr. visning. Der blev opnået i alt 120 visninger.

Statistisk analyse:

Korrelationen mellem tætheden af ​​acetylcholinreceptorer (= optagelse af [123I]5-IA-85380) i forskellige hjerneregioner er korreleret med sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer. Sidstnævnte blev kvantificeret af elementerne i UPDRS-score.

Korrelationer blev beregnet ved hjælp af Pearsons korrelationskoefficient i tilfælde af normalfordelte data og Spearmans korrelationskoefficient i tilfælde af ikke normalfordelte data.