Quantificação da Função Colinérgica Cerebral na Doença de Parkinson por Métodos de Medicina Nuclear

O protocolo do nosso estudo - conforme explicado a seguir - foi aprovado pelo Comitê de Ética Local (Comitê de Ética da associação médica do Saarland, D-66111 Saarbrücken, Alemanha, arquivo número 201/06) e pela Agência Federal Alemã para Proteção contra radiação (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Alemanha, arquivo número Z 5 - 22461/2 2008-207).

Objetivos deste estudo:

Neste estudo medimos a densidade e distribuição local de receptores cerebrais de acetilcolina em pacientes com doença de Parkinson (DP) por meio de [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT foi aplicado em voluntários saudáveis ​​(Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) e pacientes com DP (Fukuyama e outros 2004, Bucerius e outros 2006, Fujita e outros 2006). Esses numerosos estudos anteriores provaram que o [123I]5-IA-85380 SPECT é um método seguro e eficaz para visualizar os receptores cerebrais de acetilcolina.

Pretendemos correlacionar a densidade e distribuição dos receptores cerebrais de acetilcolina com os sintomas clínicos parkinsonianos cardinais tremor, hipocinesia e rigidez. Os pacientes são pacientes ambulatoriais tratados pelo Departamento de Neurologia, Universidade de Saarland, D-66421 Homburg/Saar, Alemanha. A medição de medicina nuclear [123I]5-IA-85380 SPECT será realizada no Departamento de Medicina Nuclear da Universidade de Würzburg, D-97080 Würzburg, Alemanha.

Este estudo deve responder às seguintes questões:

1. A densidade dos receptores de acetilcolina no putâmen, núcleo caudado, tálamo e ponte se correlaciona com a gravidade dos sintomas clínicos hipocinesia, rigidez, tremor em repouso, tremor postural?
2. Os pacientes com DP com tipo dominante de tremor, tipo rígido acinético e tipo de equivalência diferem quanto ao acúmulo de 5-IA-85380 (= densidade dos receptores de acetilcolina) no putâmen, núcleo caudado, tálamo e ponte?

Protocolo de estudo:

Este estudo incluirá 25 pacientes com doença de Parkinson (DP), Hoehn e Yahr estágio 1. 25 pacientes devem ser incluídos, se um coeficiente de correlação r = 0,5, um erro de 1ª ordem = 0,05 e um erro de 2ª ordem = 0,20 são assumiu. Além disso, o número de 25 pacientes foi suficiente em estudos anteriores para obter resultados significativos. Devido ao risco estocástico de efeitos colaterais de longo prazo induzidos por radiação (por exemplo, neoplasias), que é maior em pacientes mais jovens, o limite inferior de idade dos pacientes incluídos é determinado em 50 anos. O limite superior de idade é de 75 anos, uma vez que as alterações vasculares cerebrais aumentam exponencialmente na idade avançada. A medicação antiparkinsoniana - exceto medicação anticolinérgica - pode ser continuada durante o exame de medicina nuclear porque estudos anteriores excluíram qualquer interferência entre medicação antiparkinsoniana - exceto medicação anticolinérgica - e 5-IA-85380 SPECT.

A gravidade dos sintomas clínicos parkinsonianos motores hipocinesia, rigidez, tremor de repouso e tremor postural são quantificados por meio da parte motora da UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale). O UPDRS é medido no estado "Desligado"; O estado "desligado" significa que a medicação foi interrompida por pelo menos doze horas. Além disso, o Mini Mental State-Test e o DemTect são medidos. Os controles saudáveis ​​não estão incluídos, pois existem valores normativos na literatura (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

O traçador [123I]5-IA-85380 é produzido no laboratório de radioquímica e radiofarmácia da Universidade de Würzburg no dia do exame. Este laboratório tem permissão oficial para produzir radiotraçadores. Após consentimento informado do paciente e bloqueio da glândula tireoide com perclorato, o traçador marcado radioativamente [123I]5-IA-85380 (185 MBq) foi administrado por via intravenosa. A imagem cerebral SPECT foi realizada 2-3 horas após a injeção intravenosa da substância radioativa [123I]5-IA-85380. Foi utilizada uma gama-câmera de cabeça tripla equipada com colimadores de baixa energia e alta resolução. Os dados foram adquiridos em uma matriz de 128 x 128 cobrindo 120 graus por câmera e cabeça, 50 segundos por visualização. Um total de 120 visualizações foi adquirido.

Análise estatística:

A correlação entre a densidade dos receptores de acetilcolina (= absorção de [123I]5-IA-85380) em diferentes regiões do cérebro está correlacionada com a gravidade dos sintomas clínicos. Este último foi quantificado pelos itens do escore UPDRS.

As correlações foram calculadas usando o coeficiente de correlação de Pearson no caso de dados com distribuição normal e o coeficiente de correlação de Spearman no caso de dados com distribuição não normal.