Cuantificación de la función colinérgica cerebral en la enfermedad de Parkinson mediante métodos de medicina nuclear

El protocolo de nuestro estudio, como se explica a continuación, fue aprobado por el Comité de Ética Local (Comité de Ética de la asociación médica de Saarland, D-66111 Saarbrücken, Alemania, número de expediente 201/06) y por la Agencia Federal Alemana para Protección Radiológica (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Alemania, expediente número Z 5 - 22461/2 2008-207).

Objetivos de este estudio:

En este estudio medimos la densidad y distribución local de los receptores cerebrales de acetilcolina en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) mediante [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT se aplicó en voluntarios sanos (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) y pacientes con EP (Fukuyama et al. 2004, Bucerius et al. 2006, Fujita et al. 2006). Estos numerosos estudios previos demostraron que [123I]5-IA-85380 SPECT es un método seguro y eficaz para visualizar los receptores de acetilcolina cerebrales.

Pretendemos correlacionar la densidad y distribución de los receptores cerebrales de acetilcolina con los síntomas cardinales parkinsonianos clínicos temblor, hipocinesia y rigidez. Los pacientes son pacientes ambulatorios que son tratados por el Departamento de Neurología, Universidad de Saarland, D-66421 Homburg/Saar, Alemania. La medición de medicina nuclear [123I]5-IA-85380 SPECT se realizará en el Departamento de medicina nuclear de la Universidad de Würzburg, D-97080 Würzburg, Alemania.

Este estudio debe responder a las siguientes preguntas:

1. ¿La densidad de receptores de acetilcolina en putamen, núcleo caudado, tálamo y protuberancia se correlaciona con la gravedad de los síntomas clínicos hipocinesia, rigidez, temblor de reposo, temblor postural?
2. ¿Los pacientes con EP con tipo de temblor dominante, tipo rígido acinético y tipo de equivalencia difieren en cuanto a su acumulación de 5-IA-85380 (=densidad de receptores de acetilcolina) en el putamen, núcleo caudado, tálamo y protuberancia?

Protocolo de estudio:

Este estudio incluirá 25 pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), estadio 1 de Hoehn y Yahr. Se deben incluir 25 pacientes, si un coeficiente de correlación r = 0,5, un error de primer orden = 0,05 y un error de segundo orden = 0,20 son ficticio. Además, el número de 25 pacientes fue suficiente en estudios previos para obtener resultados significativos. Debido al riesgo estocástico de efectos secundarios a largo plazo inducidos por la radiación (por ejemplo, neoplasias), que es mayor en los pacientes más jóvenes, el límite inferior de edad de los pacientes incluidos se determina en 50 años. El límite superior de edad es de 75 años, ya que los cambios cerebrales vasculares aumentan exponencialmente a mayor edad. La medicación antiparkinsoniana, excepto la medicación anticolinérgica, se puede continuar durante el examen de medicina nuclear porque los estudios anteriores excluyeron cualquier interferencia entre la medicación antiparkinsoniana, excepto la medicación anticolinérgica, y 5-IA-85380 SPECT.

La gravedad de los síntomas motores parkinsonianos clínicos hipocinesia, rigidez, temblor de reposo y temblor postural se cuantifica mediante la parte motora de la UPDRS (Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Parkinson). El UPDRS se mide en el estado "Off"; El estado "apagado" significa que la medicación se interrumpió durante al menos doce horas. Además, se miden Mini Mental State-Test y DemTect. No se incluyen controles sanos ya que existen valores estándar en la literatura (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

El trazador [123I]5-IA-85380 se produce en el laboratorio de radioquímica y radiofarmacia de la Universidad de Würzburg el día del examen. Este laboratorio tiene el permiso oficial para producir radiotrazadores. Tras el consentimiento informado del paciente y el bloqueo de la glándula tiroides con perclorato, se administró por vía intravenosa el trazador marcado radiactivamente [123I]5-IA-85380 (185 MBq). Se realizaron imágenes de SPECT cerebral 2-3 horas después de la inyección intravenosa de la sustancia radiactiva [123I]5-IA-85380. Se utilizó una cámara gamma de triple cabezal equipada con colimadores de baja energía y alta resolución. Los datos se adquirieron en una matriz de 128 x 128 que cubre 120 grados por cámara y cabeza, 50 segundos por vista. Se adquirió un total de 120 visualizaciones.

Análisis estadístico:

La correlación entre la densidad de los receptores de acetilcolina (= captación de [123I]5-IA-85380) en diferentes regiones del cerebro está relacionada con la gravedad de los síntomas clínicos. Este último fue cuantificado por los ítems de la escala UPDRS.

Las correlaciones se calcularon utilizando el coeficiente de correlación de Pearson en el caso de datos con distribución normal y el coeficiente de correlación de Spearman en caso de datos con distribución no normal.