核医学法によるパーキンソン病における脳コリン作動性機能の定量化

以下で説明するように、私たちの研究のプロトコルは、地方倫理委員会（ザールラント州医学協会の倫理委員会、D-66111ザールブリュッケン、ドイツ、ファイル番号201/06）およびドイツ連邦政府機関によって承認されました放射線防護 (Bundesamt für Strahlenschutz、D-38201 Salzgitter、ドイツ、ファイル番号 Z 5 - 22461/2 2008-207)。

この研究の目的:

この研究では、パーキンソン病 (PD) 患者の脳アセチルコリン受容体の密度と局所分布を [123I]5-IA-85380 SPECT によって測定します。 [123I]5-IA-85380 SPECT は、健康なボランティア (Fujita et al. 2002、Fujita et al. 2003、Ding et al. 2004、Mamede et al. 2004、Obrzut et al. 2005) および PD 患者 (Fukuyama et al. 2004, Bucerius et al. 2006, Fujita et al. 2006)。 これらの多数の先行研究により、[123I]5-IA-85380 SPECT が脳のアセチルコリン受容体を視覚化するための安全で効果的な方法であることが証明されました。

私たちは、脳のアセチルコリン受容体の密度と分布を、パーキンソン病の主症状である振戦、運動低下、および硬直と臨床的に相関させることを意図しています。 患者は、ザールランド大学、D-66421 ホンブルグ/ザール、ドイツの神経科で治療されている外来患者です。 核医学測定 [123I]5-IA-85380 SPECT は、ドイツ、ヴュルツブルクの D-97080 にあるヴュルツブルク大学の核医学部門で実施されます。

この調査では、次の質問に答える必要があります。

1. 被殻、尾状核、視床、および橋におけるアセチルコリン受容体の密度は、臨床症状の運動低下、硬直、安静時振戦、姿勢振戦の重症度と相関していますか?
2. 振戦優性型、無動硬直型、同等型の PD 患者は、被殻、尾状核、視床、橋における 5-IA-85380 (=アセチルコリン受容体の密度) の蓄積に関して異なるのでしょうか?

研究プロトコル:

この研究には、パーキンソン病 (PD) の Hoehn and Yahr ステージ 1 の 25 人の患者が含まれます。相関係数 r = 0.5、エラー 1 次 = 0.05、エラー 2 次 = 0.20 の場合、25 人の患者を含める必要があります。仮定した。 さらに、25 人の患者の数は、重要な結果を得るために以前の研究で十分でした。 放射線による長期的な副作用（新生物など）の確率的リスクは若い患者ほど高くなるため、含まれる患者の年齢の下限は 50 歳に決定されます。 血管脳の変化は年齢が高くなると指数関数的に増加するため、年齢の上限は 75 歳です。 以前の研究では、抗パーキンソン病薬（抗コリン薬を除く）と 5-IA-85380 SPECT との干渉が除外されていたため、抗パーキンソン病薬（抗コリン薬を除く）は核医学検査中も継続できます。

臨床的なパーキンソン病の運動症状である運動低下、硬直、安静時振戦、および姿勢振戦の重症度は、UPDRS (統一パーキンソン病評価尺度) の運動部分によって定量化されます。 UPDRS は「オフ」状態で測定されます。 「オフ」状態とは、投薬が少なくとも 12 時間中断されたことを意味します。 さらに、Mini Mental State-Test と DemTect が測定されます。 文献には標準値が存在するため、健常対照者は含まれていません (Fujita et al. 2002、Fujita et al. 2003、Ding et al. 2004、Mamede et al. 2004、Obrzut et al. 2005)。

トレーサー [123I]5-IA-85380 は、試験当日にヴュルツブルク大学の放射化学および放射性薬学の研究室で生成されます。 この研究所は、放射性トレーサーを製造する公式の許可を得ています。 患者によるインフォームド コンセントと過塩素酸塩による甲状腺遮断の後、放射性標識トレーサー [123I]5-IA-85380 (185 MBq) が静脈内投与されました。 脳SPECTイメージングは​​、放射性物質[123I]5-IA-85380の静脈内注射の2～3時間後に実施されました。 低エネルギー高解像度コリメータを装備したトリプル ヘッド ガンマ カメラが使用されました。 データは、カメラとヘッドごとに 120 度、ビューごとに 50 秒をカバーする 128 x 128 マトリックスで取得されました。 合計120ビューを獲得しました。

統計分析：

異なる脳領域におけるアセチルコリン受容体の密度 (= [123I]5-IA-85380 の取り込み) 間の相関関係は、臨床症状の重症度と相関しています。 後者は、UPDRS スコアの項目によって定量化されました。

正規分布データの場合はピアソンの相関係数を使用し、正規分布していないデータの場合はスピアマンの相関係数を使用して、相関を計算しました。