Quantificazione della funzione colinergica cerebrale nella malattia di Parkinson mediante metodi di medicina nucleare

Il protocollo del nostro studio - come spiegato di seguito - è stato approvato dal Comitato etico locale (Comitato etico dell'associazione medica del Saarland, D-66111 Saarbrücken, Germania, numero di fascicolo 201/06) e dall'Agenzia federale tedesca per Protezione dalle radiazioni (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Germania, numero di fascicolo Z 5 - 22461/2 2008-207).

Obiettivi di questo studio:

In questo studio misuriamo la densità e la distribuzione locale dei recettori cerebrali dell'acetilcolina in pazienti con malattia di Parkinson (PD) mediante [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT è stato applicato a volontari sani (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) e pazienti con PD (Fukuyama et al.2004, Bucerius et al.2006, Fujita et al.2006). Questi numerosi studi precedenti hanno dimostrato che [123I]5-IA-85380 SPECT è un metodo sicuro ed efficace per visualizzare i recettori cerebrali dell'acetilcolina.

Intendiamo correlare la densità e la distribuzione dei recettori cerebrali dell'acetilcolina con i sintomi cardinali clinici parkinsoniani tremore, ipocinesia e rigidità. I pazienti sono pazienti ambulatoriali che vengono curati dal Dipartimento di Neurologia, Saarland University, D-66421 Homburg/Saar, Germania. La misurazione della medicina nucleare [123I]5-IA-85380 SPECT sarà eseguita presso il Dipartimento di medicina nucleare dell'Università di Würzburg, D-97080 Würzburg, Germania.

Questo studio dovrebbe rispondere alle seguenti domande:

1. La densità dei recettori dell'acetilcolina nel putamen, nel nucleo caudato, nel talamo e nel ponte è correlata alla gravità dei sintomi clinici ipocinesia, rigidità, tremore a riposo, tremore posturale?
2. I pazienti con PD con il tipo dominante di tremore, il tipo acinetico rigido e il tipo di equivalenza differiscono per quanto riguarda l'accumulo di 5-IA-85380 (= densità dei recettori dell'acetilcolina) nel putamen, nel nucleo caudato, nel talamo e nel ponte?

Protocollo di studio:

Questo studio includerà 25 pazienti con malattia di Parkinson (PD), stadio 1 di Hoehn e Yahr. Devono essere inclusi 25 pazienti, se un coefficiente di correlazione r = 0,5, un errore di 1° ordine = 0,05 e un errore di 2° ordine = 0,20 sono presunto. Inoltre, il numero di 25 pazienti era sufficiente negli studi precedenti per ottenere risultati significativi. A causa del rischio stocastico di effetti collaterali a lungo termine indotti dalle radiazioni (ad esempio neoplasie), che è più elevato nei pazienti più giovani, il limite di età inferiore dei pazienti inclusi è fissato a 50 anni. Il limite massimo di età è di 75 anni, poiché i cambiamenti cerebrali vascolari aumentano in modo esponenziale con l'aumentare dell'età. La terapia antiparkinsoniana - eccetto quella anticolinergica - può essere continuata durante l'esame di medicina nucleare perché studi precedenti escludevano qualsiasi interferenza tra la terapia antiparkinsoniana - eccetto quella anticolinergica - e 5-IA-85380 SPECT.

La gravità dei sintomi motori parkinsoniani clinici ipocinesia, rigidità, tremore a riposo e tremore posturale sono quantificati mediante la parte motoria della UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale). L'UPDRS viene misurato nello stato "Off"; Lo stato "Off" significa che il trattamento è stato interrotto per almeno dodici ore. Inoltre vengono misurati il ​​Mini Mental State-Test e il DemTect. I controlli sani non sono inclusi in quanto esistono valori normativi in ​​letteratura (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

Il tracciante [123I]5-IA-85380 viene prodotto nel laboratorio di radiochimica e radiofarmacia dell'Università di Würzburg il giorno dell'esame. Questo laboratorio ha il permesso ufficiale di produrre radiotraccianti. Dopo il consenso informato del paziente e il blocco della ghiandola tiroidea con perclorato, è stato somministrato per via endovenosa il tracciante marcato radioattivamente [123I]5-IA-85380 (185 MBq). L'imaging SPECT cerebrale è stato eseguito 2-3 ore dopo l'iniezione endovenosa della sostanza radioattiva [123I]5-IA-85380. È stata utilizzata una gamma camera a tripla testa dotata di collimatori ad alta risoluzione a bassa energia. I dati sono stati acquisiti in una matrice 128 x 128 che copre 120 gradi per telecamera e testa, 50 secondi per vista. Sono state acquisite un totale di 120 visualizzazioni.

Analisi statistica:

La correlazione tra la densità dei recettori dell'acetilcolina (= assorbimento di [123I]5-IA-85380) in diverse regioni del cervello è correlata alla gravità dei sintomi clinici. Quest'ultimo è stato quantificato dagli elementi del punteggio UPDRS.

Le correlazioni sono state calcolate utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson in caso di dati distribuiti normalmente e il coefficiente di correlazione di Spearman in caso di dati non distribuiti normalmente.