Kwantificering van de cerebrale cholinerge functie bij de ziekte van Parkinson door middel van nucleaire geneeskunde

Het protocol van onze studie - zoals hieronder uitgelegd - werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie (ethische commissie van de medische vereniging van het Saarland, D-66111 Saarbrücken, Duitsland, dossiernummer 201/06) en door het Duitse federale agentschap voor Stralingsbescherming (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Duitsland, dossiernummer Z 5 - 22461/2 2008-207).

Doelen van deze studie:

In deze studie meten we de dichtheid en lokale distributie van cerebrale acetylcholinereceptoren bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) door middel van [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT werd toegepast bij gezonde vrijwilligers (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) en PD-patiënten (Fukuyama et al. 2004, Bucerius et al. 2006, Fujita et al. 2006). Deze talrijke eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat [123I]5-IA-85380 SPECT een veilige en effectieve methode is om cerebrale acetylcholinereceptoren in beeld te brengen.

We zijn van plan de dichtheid en distributie van cerebrale acetylcholinereceptoren te correleren met de klinische parkinson-hoofdsymptomen tremor, hypokinesie en rigiditeit. De patiënten zijn ambulante patiënten die worden behandeld door de afdeling Neurologie, Universiteit van Saarland, D-66421 Homburg/Saar, Duitsland. De meting van de nucleaire geneeskunde [123I]5-IA-85380 SPECT zal worden uitgevoerd in de afdeling Nucleaire geneeskunde van de Universiteit van Würzburg, D-97080 Würzburg, Duitsland.

Dit onderzoek moet antwoord geven op de volgende vragen:

1. Correleert de dichtheid van acetylcholinereceptoren in putamen, nucleus caudatus, thalamus en pons met de ernst van de klinische symptomen hypokinesie, rigiditeit, tremor in rust, tremor in houding?
2. Verschillen PD-patiënten van het tremordominante type, akinetisch rigide type en equivalentietype wat betreft hun accumulatie van 5-IA-85380 (=dichtheid van acetylcholinereceptoren) in het putamen, nucleus caudatus, thalamus en pons?

Leerprotocool:

Deze studie omvat 25 patiënten met de ziekte van Parkinson (PD), Hoehn en Yahr stadium 1. 25 patiënten moeten worden opgenomen, als een correlatiecoëfficiënt r = 0,5, een fout 1e orde = 0,05 en een fout 2e orde = 0,20 zijn uitgegaan van. Bovendien was het aantal van 25 patiënten in eerdere onderzoeken voldoende om significante resultaten te verkrijgen. Vanwege het stochastische risico op door straling veroorzaakte bijwerkingen op de lange termijn (bijvoorbeeld neoplasmata), dat hoger is bij jongere patiënten, is de ondergrens van geïncludeerde patiënten vastgesteld op 50 jaar. De bovengrens van de leeftijd is 75 jaar, aangezien vasculaire cerebrale veranderingen exponentieel toenemen op hogere leeftijd. De antiparkinsonmedicatie - met uitzondering van anticholinergische medicatie - kan tijdens het nucleair geneeskundig onderzoek worden voortgezet omdat eerdere studies elke interferentie tussen antiparkinsonmedicatie - behalve anticholinergische medicatie - en 5-IA-85380 SPECT uitsloten.

De ernst van de klinische parkinson-motorische symptomen hypokinesie, rigiditeit, tremor in rust en posturale tremor worden gekwantificeerd door middel van het motorische deel van de UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale). De UPDRS wordt gemeten in de "Uit"-toestand; "Uit"-status betekent dat de medicatie minimaal twaalf uur is onderbroken. Verder worden de Mini Mental State-Test en DemTect gemeten. Gezonde controles zijn niet meegenomen aangezien er in de literatuur normwaarden bestaan ​​(Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

De tracer [123I]5-IA-85380 wordt geproduceerd in het laboratorium voor radiochemie en radiofarmacie van de Universiteit van Würzburg op de dag van het onderzoek. Dit laboratorium heeft de officiële toestemming om radiotracers te produceren. Na geïnformeerde toestemming van de patiënt en blokkering van de schildklier met perchloraat, werd de radioactief gemerkte tracer [123I]5-IA-85380 (185 MBq) intraveneus toegediend. Cerebrale SPECT-beeldvorming werd 2-3 uur na intraveneuze injectie van de radioactieve stof [123I]5-IA-85380 uitgevoerd. Er werd een driekoppige gammacamera gebruikt die was uitgerust met energiezuinige collimatoren met hoge resolutie. Gegevens werden verkregen in een matrix van 128 x 128 die 120 graden per camera en hoofd dekt, 50 seconden per weergave. In totaal werden 120 views verkregen.

Statistische analyse:

De correlatie tussen dichtheid van acetylcholinereceptoren (= opname van [123I]5-IA-85380) in verschillende hersengebieden is gecorreleerd met de ernst van klinische symptomen. Dit laatste werd gekwantificeerd door de items van de UPDRS-score.

Correlaties werden berekend met behulp van de Pearson's correlatiecoëfficiënt in het geval van normaal verdeelde gegevens en Spearman's correlatiecoëfficiënt in het geval van niet normaal verdeelde gegevens.