Количественная оценка церебральной холинергической функции при болезни Паркинсона методами ядерной медицины

Протокол нашего исследования, как поясняется ниже, был одобрен Местным комитетом по этике (Комитет по этике медицинской ассоциации Саара, D-66111 Саарбрюккен, Германия, номер файла 201/06) и Федеральным агентством по вопросам здравоохранения Германии. Радиационная защита (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Германия, номер дела Z 5 - 22461/2 2008-207).

Цели этого исследования:

В этом исследовании мы измеряли плотность и локальное распределение церебральных ацетилхолиновых рецепторов у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) с помощью ОФЭКТ [123I]5-IA-85380. [123I]5-IA-85380 ОФЭКТ применяли у здоровых добровольцев (Fujita et al., 2002, Fujita et al., 2003, Ding et al., 2004, Mamede et al., 2004, Obrzut et al., 2005) и у пациентов с БП (Fukuyama и др., 2004 г., Буцериус и др., 2006 г., Фуджита и др., 2006 г.). Эти многочисленные предыдущие исследования доказали, что ОФЭКТ [123I]5-IA-85380 является безопасным и эффективным методом визуализации церебральных ацетилхолиновых рецепторов.

Мы намерены сопоставить плотность и распределение церебральных рецепторов ацетилхолина с клиническими паркинсоническими кардинальными симптомами тремором, гипокинезией и ригидностью. Пациенты находятся на амбулаторном лечении в отделении неврологии Саарского университета, D-66421 Хомбург/Саар, Германия. Измерение ядерной медицины [123I]5-IA-85380 ОФЭКТ будет проводиться в отделении ядерной медицины Вюрцбургского университета, D-97080 Вюрцбург, Германия.

Это исследование должно ответить на следующие вопросы:

1. Коррелирует ли плотность ацетилхолиновых рецепторов в скорлупе, хвостатом ядре, таламусе и мосту с выраженностью клинических симптомов гипокинезии, ригидности, тремора покоя, постурального тремора?
2. Различаются ли пациенты с БП с тремором доминантным типом, акинетическим ригидным типом и эквивалентным типом в отношении накопления 5-IA-85380 (= плотность ацетилхолиновых рецепторов) в скорлупе, хвостатом ядре, таламусе и мосту?

Протокол исследования:

В это исследование будут включены 25 пациентов с болезнью Паркинсона (БП), стадиями Хена и Яра 1. 25 пациентов должны быть включены, если коэффициент корреляции r = 0,5, ошибка 1-го порядка = 0,05 и ошибка 2-го порядка = 0,20. предполагается. Кроме того, в предыдущих исследованиях было достаточно 25 пациентов для получения значимых результатов. Из-за стохастического риска радиационно-индуцированных долгосрочных побочных эффектов (например, новообразований), который выше у более молодых пациентов, нижняя возрастная граница включенных пациентов определена до 50 лет. Верхний возрастной предел составляет 75 лет, так как сосудистые изменения головного мозга экспоненциально нарастают в более старшем возрасте. Прием противопаркинсонических препаратов, за исключением антихолинергических препаратов, можно продолжать во время ядерно-медицинского обследования, поскольку предыдущие исследования исключали какое-либо взаимодействие между противопаркинсоническими препаратами, кроме антихолинергических препаратов, и ОФЭКТ 5-IA-85380.

Тяжесть клинических паркинсонических моторных симптомов гипокинезии, ригидности, тремора покоя и постурального тремора количественно оценивают с помощью моторной части UPDRS (унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона). UPDRS измеряется в выключенном состоянии; Состояние «Выключено» означает, что прием лекарства был прерван как минимум на двенадцать часов. Далее измеряются Mini Mental State-Test и DemTect. Здоровые контроли не включены, поскольку в литературе существуют нормальные значения (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

Индикатор [123I]5-IA-85380 производится в лаборатории радиохимии и радиофармации Вюрцбургского университета в день обследования. Эта лаборатория имеет официальное разрешение на производство радиоактивных индикаторов. После информированного согласия пациента и блокады щитовидной железы перхлоратом внутривенно вводили радиоактивно меченый индикатор [123I]5-IA-85380 (185 МБк). ОФЭКТ головного мозга выполняли через 2-3 часа после внутривенного введения радиоактивного вещества [123I]5-IA-85380. Использовалась трехголовая гамма-камера, оснащенная низкоэнергетическими коллиматорами высокого разрешения. Данные были получены в матрице 128 x 128, охватывающей 120 градусов на камеру и голову, 50 секунд на просмотр. Всего было набрано 120 просмотров.

Статистический анализ:

Корреляция между плотностью ацетилхолиновых рецепторов (= поглощение [123I]5-IA-85380) в различных областях мозга коррелирует с тяжестью клинических симптомов. Последнее было количественно оценено баллами шкалы UPDRS.

Корреляции рассчитывались с использованием коэффициента корреляции Пирсона в случае нормально распределенных данных и коэффициента корреляции Спирмена в случае ненормально распределенных данных.