- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01003535
핵의학 방법에 의한 파킨슨병의 대뇌 콜린성 기능의 정량화
핵의학을 이용한 파킨슨병 환자의 대뇌 콜린성 기능의 정량화
파킨슨병은 대뇌 및 대뇌외 뉴런의 루이소체 변성을 기반으로 합니다. 이 레비 소체 변성은 도파민 신경세포 외에 대뇌 콜린성 신경세포를 포함합니다.
이전 연구에서 조사관은 일부 임상적 파킨슨병 증상(주로 저운동증 및 경직)이 도파민 수송체 영상화로 정량화한 도파민성 흑색선조체 변성과 유의미한 상관관계가 있음을 발견했습니다. 이와는 대조적으로 휴식 중 또는 체위성 파킨슨병 진전은 도파민성 흑색선조체 변성과 관련이 없습니다. 분명히 더 많은 대뇌 변화 - 예를 들어 대뇌 콜린성 뉴런의 가능한 변화/퇴행 -가 파킨슨병 떨림에 기여합니다.
이 연구에서 연구자들은 파킨슨병 환자의 대뇌 니코틴성 콜린성 수용체의 국소 밀도를 정량화하기 위해 대뇌 5-IA-85380-SPECT를 적용했습니다. 연구자들은 대뇌 5-IA-85380-SPECT의 결과를 파킨슨병의 임상적 주요 증상인 저운동증, 강직 및 주로 안정시 및 자세 떨림과 연관시킬 것입니다. 특히 대뇌 콜린성 신경세포의 변화가 파킨슨병 떨림 발생에 관여하는지가 관심거리다.
연구 개요
상세 설명
다음에 설명된 대로 우리 연구의 프로토콜은 지역 윤리 위원회(Saarland 의료 협회 윤리 위원회, D-66111 Saarbrücken, 독일, 파일 번호 201/06) 및 독일 연방 기관의 승인을 받았습니다. 방사선 보호(Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Germany, 파일 번호 Z 5 - 22461/2 2008-207).
이 연구의 목적:
이 연구에서 우리는 [123I]5-IA-85380 SPECT를 통해 파킨슨병(PD) 환자의 대뇌 아세틸콜린 수용체의 밀도와 국소 분포를 측정합니다. [123I]5-IA-85380 SPECT는 건강한 지원자(Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) 및 PD 환자(Fukuyama 외 2004, Bucerius 외 2006, Fujita 외 2006). 이러한 수많은 이전 연구는 [123I]5-IA-85380 SPECT가 대뇌 아세틸콜린 수용체를 시각화하는 안전하고 효과적인 방법임을 입증했습니다.
우리는 대뇌 아세틸콜린 수용체의 밀도와 분포를 임상적 파킨슨병의 주요 증상 떨림, 저운동 및 경직과 연관시키려고 합니다. 환자들은 독일 Saarland University, D-66421 Homburg/Saar, 신경과에서 치료를 받는 외래 환자입니다. 핵의학 측정 [123I]5-IA-85380 SPECT는 독일 뷔르츠부르크 D-97080 뷔르츠부르크 대학교 핵의학과에서 수행될 예정입니다.
이 연구는 다음 질문에 답해야 합니다.
- 조가비, 미상핵, 시상 및 뇌교에 있는 아세틸콜린 수용체의 밀도는 저운동증, 강직, 안정 떨림, 자세 떨림과 같은 임상 증상의 중증도와 관련이 있습니까?
- 떨림 우세형, 무동성 경직형 및 등가형 PD 환자는 조가비, 미상핵, 시상 및 뇌교에서 5-IA-85380(=아세틸콜린 수용체 밀도)의 축적과 관련하여 차이가 있습니까?
연구 프로토콜:
이 연구에는 파킨슨병(PD), Hoehn 및 Yahr 1기 환자 25명이 포함됩니다. 25명의 환자가 포함되어야 합니다. 추정. 또한, 이전 연구에서는 25명의 환자가 유의미한 결과를 얻기에 충분하였다. 젊은 환자에서 더 높은 방사선 유발 장기 부작용(예: 신생물)의 확률론적 위험으로 인해 포함된 환자의 하한 연령 제한은 50세로 결정됩니다. 나이가 들수록 혈관 대뇌 변화가 기하급수적으로 증가하기 때문에 상한 연령은 75세입니다. 항콜린성 약물을 제외한 항파킨슨 약물은 이전 연구에서 항콜린성 약물을 제외한 항파킨슨 약물과 5-IA-85380 SPECT 사이의 간섭을 배제했기 때문에 핵의학 검사 중에 계속 사용할 수 있습니다.
임상적 파킨슨병 운동 증상 운동저하증, 경직, 안정시 떨림 및 자세 떨림의 중증도는 UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale)의 운동 부분을 통해 정량화됩니다. UPDRS는 "꺼짐" 상태에서 측정됩니다. "꺼짐" 상태는 약물이 최소 12시간 동안 중단되었음을 의미합니다. 또한 Mini Mental State-Test 및 DemTect가 측정됩니다. 정상 대조군은 문헌에 규범 값이 존재하기 때문에 포함되지 않습니다(Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).
추적자 [123I]5-IA-85380은 검사 당일 Würzburg 대학의 방사화학 및 방사약학 실험실에서 생산됩니다. 이 실험실은 방사성 추적자를 생산할 수 있는 공식 허가를 받았습니다. 환자의 정보에 입각한 동의와 과염소산염으로 갑상선 차단 후, 방사성 표지된 추적자 [123I]5-IA-85380(185MBq)을 정맥 주사했습니다. 대뇌 SPECT 영상은 방사성 물질 [123I]5-IA-85380을 정맥 주사한 후 2-3시간 후에 수행되었습니다. 저에너지 고해상도 콜리메이터가 장착된 트리플 헤드 감마 카메라가 사용되었습니다. 데이터는 카메라 및 헤드당 120도, 보기당 50초를 포함하는 128 x 128 매트릭스에서 수집되었습니다. 총 120개의 조회수를 얻었습니다.
통계 분석:
다른 뇌 영역에서 아세틸콜린 수용체의 밀도(= [123I]5-IA-85380의 흡수) 사이의 상관관계는 임상 증상의 중증도와 상관관계가 있습니다. 후자는 UPDRS 점수 항목으로 정량화되었습니다.
상관관계는 정규분포된 자료의 경우 Pearson 상관계수, 비정규분포 자료인 경우 Spearman 상관계수를 이용하여 계산하였다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Saarland
-
Homburg/Saar, Saarland, 독일, D-66421
- Department of Neurology, Saarland University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 파킨슨병 환자(영국 뇌은행 기준에 따름)
- Hoehn과 Yahr 1단계
- 50세 - 75세
- 비흡연자
- 연구 참여에 대한 사전 동의
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 가임 여성의 적절한 피임법 없음
- 적절한 피임 없이 가임 여성과 함께 사는 남성 환자
- 흡연자
- 실제 또는 과거의 약물 또는 알코올 남용
- 치매(최소 상태 테스트 < 25점)
- 지난 12개월 동안 정신병 또는 항정신병 약물
- 콜린성 또는 항콜린성 약물
- 불안정하거나 심각한 내부 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
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[123I]5-IA-85380 SPECT
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
파킨슨병 환자의 안정시 떨림, 체위 떨림, 저운동증 및 강직에 대한 임상 매개변수와 별개의 뇌 영역에서 아세틸콜린 수용체 밀도의 상관관계
기간: 1회
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1회
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joerg Spiegel, M.D., Department of Neurology, Saarland University, Kirrberger Straße, D-66421 Homburg/Saar, Germany
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bucerius J, Joe AY, Schmaljohann J, Gundisch D, Minnerop M, Biersack HJ, Wullner U, Reinhardt MJ. Feasibility of 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose- A85380-PET for imaging of human cardiac nicotinic acetylcholine receptors in vivo. Clin Res Cardiol. 2006 Feb;95(2):105-9. doi: 10.1007/s00392-006-0342-6. Epub 2006 Jan 19. Erratum In: Clin Res Cardiol. 2006 Jun;95(6):354.
- Ding YS, Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Telang F, Garza V, Biegon A, Pareto D, Rooney W, Shea C, Alexoff D, Volkow ND, Vocci F. 6-[18F]Fluoro-A-85380, a new PET tracer for the nicotinic acetylcholine receptor: studies in the human brain and in vivo demonstration of specific binding in white matter. Synapse. 2004 Sep 1;53(3):184-9. doi: 10.1002/syn.20051. No abstract available.
- Fujita M, Seibyl JP, Vaupel DB, Tamagnan G, Early M, Zoghbi SS, Baldwin RM, Horti AG, KoreN AO, Mukhin AG, Khan S, Bozkurt A, Kimes AS, London ED, Innis RB. Whole-body biodistribution, radiation absorbed dose, and brain SPET imaging with [123i]5-i-A-85380 in healthy human subjects. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Feb;29(2):183-90. doi: 10.1007/s00259-001-0695-z.
- Fujita M, Ichise M, van Dyck CH, Zoghbi SS, Tamagnan G, Mukhin AG, Bozkurt A, Seneca N, Tipre D, DeNucci CC, Iida H, Vaupel DB, Horti AG, Koren AO, Kimes AS, London ED, Seibyl JP, Baldwin RM, Innis RB. Quantification of nicotinic acetylcholine receptors in human brain using [123I]5-I-A-85380 SPET. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Dec;30(12):1620-9. doi: 10.1007/s00259-003-1320-0. Epub 2003 Oct 2.
- Fujita M, Ichise M, Zoghbi SS, Liow JS, Ghose S, Vines DC, Sangare J, Lu JQ, Cropley VL, Iida H, Kim KM, Cohen RM, Bara-Jimenez W, Ravina B, Innis RB. Widespread decrease of nicotinic acetylcholine receptors in Parkinson's disease. Ann Neurol. 2006 Jan;59(1):174-7. doi: 10.1002/ana.20688.
- Fukuyama H. Functional brain imaging in Parkinson's disease-overview. J Neurol. 2004 Oct;251 Suppl 7:vII1-3. doi: 10.1007/s00415-004-1702-7. No abstract available.
- Mamede M, Ishizu K, Ueda M, Mukai T, Iida Y, Fukuyama H, Saga T, Saji H. Quantification of human nicotinic acetylcholine receptors with 123I-5IA SPECT. J Nucl Med. 2004 Sep;45(9):1458-70.
- Obrzut SL, Koren AO, Mandelkern MA, Brody AL, Hoh CK, London ED. Whole-body radiation dosimetry of 2-[18F]Fluoro-A-85380 in human PET imaging studies. Nucl Med Biol. 2005 Nov;32(8):869-74. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2005.06.005.
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