Kvantifisering av cerebral kolinerg funksjon ved Parkinsons sykdom ved hjelp av nukleærmedisinske metoder

Protokollen for studien vår - som forklart i det følgende - ble godkjent av den lokale etiske komiteen (Etikkkomiteen for den medisinske foreningen i Saarland, D-66111 Saarbrücken, Tyskland, filnummer 201/06) og av det tyske føderale byrået for Strålebeskyttelse (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Tyskland, filnummer Z 5 - 22461/2 2008-207).

Mål med denne studien:

I denne studien måler vi tettheten og lokal distribusjon av cerebrale acetylkolinreseptorer hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD) ved hjelp av [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT ble brukt på friske frivillige (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) og PD-pasienter (Fukuyama) et al. 2004, Bucerius et al. 2006, Fujita et al. 2006). Disse tallrike tidligere studiene viste at [123I]5-IA-85380 SPECT er en sikker og effektiv metode for å visualisere cerebrale acetylkolinreseptorer.

Vi har til hensikt å korrelere tettheten og distribusjonen av cerebrale acetylkolinreseptorer med de kliniske kardinalsymptomene fra Parkinson tremor, hypokinesi og rigiditet. Pasientene er polikliniske pasienter som behandles av nevrologisk avdeling, Saarland University, D-66421 Homburg/Saar, Tyskland. Den nukleærmedisinske målingen [123I]5-IA-85380 SPECT vil bli utført ved Institutt for nukleærmedisin ved Universitetet i Würzburg, D-97080 Würzburg, Tyskland.

Denne studien skal svare på følgende spørsmål:

1. Sammenhenger tettheten av acetylkolinreseptorer i putamen, caudate nucleus, thalamus og pons med alvorlighetsgraden av de kliniske symptomene hypokinesi, rigiditet, hvileskjelving, postural tremor?
2. Er PD-pasienter med tremordominant type, akinetisk rigid type og ekvivalenstype forskjellige når det gjelder akkumulering av 5-IA-85380 (=tetthet av acetylkolinreseptorer) i putamen, caudatum, thalamus og pons?

Studieprotokoll:

Denne studien vil inkludere 25 pasienter med Parkinsons sykdom (PD), Hoehn og Yahr stadium 1. 25 pasienter må inkluderes, hvis en korrelasjonskoeffisient r = 0,5, en feil 1. orden = 0,05 og en feil 2. orden = 0,20 er antatt. I tillegg var antallet 25 pasienter tilstrekkelig i tidligere studier for å oppnå signifikante resultater. På grunn av den stokastiske risikoen for strålingsinduserte langtidsbivirkninger (for eksempel neoplasmer), som er høyere hos yngre pasienter, er den nedre aldersgrensen for inkluderte pasienter fastsatt til 50 år. Den øvre aldersgrensen er 75 år, siden vaskulære cerebrale endringer øker eksponentielt i høyere alder. Antiparkinsonmedisinen - unntatt antikolinergika - kan fortsettes under den nukleærmedisinske undersøkelsen fordi tidligere studier utelukket enhver interferens mellom antiparkinsonmedisin - bortsett fra antikolinergika - og 5-IA-85380 SPECT.

Alvorlighetsgraden av de kliniske parkinsonmotoriske symptomene hypokinesi, rigiditet, hviletremor og postural tremor kvantifiseres ved hjelp av den motoriske delen av UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale). UPDRS måles i "Av"-tilstand; "Av"-tilstand betyr at medisinen ble avbrutt i minst tolv timer. Videre måles Mini Mental State-Test og DemTect. Friske kontroller er ikke inkludert siden det finnes normverdier i litteraturen (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

Sporstoffet [123I]5-IA-85380 produseres i laboratoriet for radiokjemi og radiofarmasi ved Universitetet i Würzburg på eksamensdagen. Dette laboratoriet har offisiell tillatelse til å produsere radiosporere. Etter informert samtykke fra pasienten og blokkering av skjoldbruskkjertelen med perklorat, ble det radioaktivt merkede sporstoffet [123I]5-IA-85380 (185 MBq) gitt intravenøst. Cerebral SPECT-avbildning ble utført 2-3 timer etter intravenøs injeksjon av det radioaktive stoffet [123I]5-IA-85380. Et trippelhodet gammakamera utstyrt med lavenergi høyoppløselige kollimatorer ble brukt. Data ble innhentet i en 128 x 128 matrise som dekker 120 grader per kamera og hode, 50 sekunder per visning. Det ble samlet inn 120 visninger.

Statistisk analyse:

Korrelasjonen mellom tetthet av acetylkolinreseptorer (= opptak av [123I]5-IA-85380) i ulike hjerneregioner er korrelert med alvorlighetsgraden av kliniske symptomer. Sistnevnte ble kvantifisert av elementene i UPDRS-poengsummen.

Korrelasjoner ble beregnet ved å bruke Pearsons korrelasjonskoeffisient i tilfelle av normalfordelte data og Spearmans korrelasjonskoeffisient i tilfelle ikke normalfordelte data.