Kvantifikace mozkové cholinergní funkce u Parkinsonovy choroby metodami nukleární medicíny

Protokol naší studie – jak je vysvětleno níže – byl schválen místní etickou komisí (Etická komise lékařského sdružení Sárska, D-66111 Saarbrücken, Německo, spisová značka 201/06) a německou federální agenturou pro Radiační ochrana (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Německo, spisová značka Z 5 - 22461/2 2008-207).

Cíle této studie:

V této studii měříme hustotu a lokální distribuci cerebrálních acetylcholinových receptorů u pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD) pomocí [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT byl aplikován u zdravých dobrovolníků (Fujita a kol. 2002, Fujita a kol. 2003, Ding a kol. 2004, Mamede a kol. 2004, Obrzut a kol. 2005) a pacientů s PD (Fukuyama a kol., 2004, Bucerius a kol., 2006, Fujita a kol., 2006). Tyto četné předchozí studie prokázaly, že [123I]5-IA-85380 SPECT je bezpečnou a účinnou metodou k vizualizaci cerebrálních acetylcholinových receptorů.

Máme v úmyslu korelovat hustotu a distribuci cerebrálních acetylcholinových receptorů s klinickými parkinsonskými kardinálními symptomy třes, hypokinezi a rigiditu. Jedná se o ambulantní pacienty, kteří jsou léčeni Neurologickým oddělením Sárské univerzity, D-66421 Homburg/Saar, Německo. Měření nukleární medicíny [123I]5-IA-85380 SPECT bude provedeno na katedře nukleární medicíny Univerzity ve Würzburgu, D-97080 Würzburg, Německo.

Tato studie by měla odpovědět na následující otázky:

1. Koreluje hustota acetylcholinových receptorů v putamenu, caudatus nucleus, thalamu a pons se závažností klinických příznaků hypokineze, rigidita, klidový třes, posturální třes?
2. Liší se pacienti s PD s třesem dominantním typem, akinetickým rigidním typem a ekvivalenčním typem, pokud jde o jejich akumulaci 5-IA-85380 (=hustota acetylcholinových receptorů) v putamenu, caudatus nucleus, thalamu a pons?

Protokol studie:

Tato studie bude zahrnovat 25 pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD), Hoehnovým a Yahrovým stádiem 1. Musí být zahrnuto 25 pacientů, pokud je korelační koeficient r = 0,5, chyba 1. řádu = 0,05 a chyba 2. řádu = 0,20 předpokládaný. Počet 25 pacientů navíc v předchozích studiích postačoval k získání významných výsledků. Vzhledem ke stochastickému riziku radiací indukovaných dlouhodobých nežádoucích účinků (např. novotvarů), které je vyšší u mladších pacientů, je spodní věková hranice zařazených pacientů stanovena na 50 let. Horní věková hranice je 75 let, protože cévní mozkové změny ve vyšším věku exponenciálně narůstají. V antiparkinsonické medikaci - kromě anticholinergní medikace - lze během vyšetření nukleární medicíny pokračovat, protože předchozí studie vyloučily jakoukoli interferenci mezi antiparkinsonickou medikací - kromě anticholinergní medikace - a 5-IA-85380 SPECT.

Závažnost klinických parkinsonských motorických příznaků hypokineze, rigidita, klidový třes a posturální třes jsou kvantifikovány pomocí motorické části UPDRS (Unified Parkinson´s Disease Rating Scale). UPDRS se měří ve stavu "Vypnuto"; Stav „Vypnuto“ znamená, že medikace byla přerušena alespoň na dvanáct hodin. Dále se měří Mini Mental State-Test a DemTect. Zdravé kontroly nejsou zahrnuty, protože v literatuře existují hodnoty norem (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

Značkovač [123I]5-IA-85380 se vyrábí v laboratoři radiochemie a radiofarmacie Univerzity ve Würzburgu v den zkoušky. Tato laboratoř má oficiální povolení vyrábět radioaktivní látky. Po informovaném souhlasu pacienta a blokádě štítné žlázy chloristanem byl intravenózně podán radioaktivně značený indikátor [123I]5-IA-85380 (185 MBq). Cerebrální SPECT zobrazení bylo provedeno 2-3 hodiny po intravenózní injekci radioaktivní látky [123I]5-IA-85380. Byla použita trojhlavá gama kamera vybavená nízkoenergetickými kolimátory s vysokým rozlišením. Data byla získána v matici 128 x 128 pokrývající 120 stupňů na kameru a hlavu, 50 sekund na pohled. Celkem bylo získáno 120 zobrazení.

Statistická analýza:

Korelace mezi hustotou acetylcholinových receptorů (= vychytávání [123I]5-IA-85380) v různých oblastech mozku koreluje se závažností klinických příznaků. Ten byl kvantifikován položkami skóre UPDRS.

Korelace byly vypočteny pomocí Pearsonova korelačního koeficientu v případě normálně rozdělených dat a Spearmanova korelačního koeficientu v případě nenormálně rozdělených dat.