Kvantifiering av cerebral kolinerg funktion vid Parkinsons sjukdom med hjälp av nukleärmedicinska metoder

Protokollet för vår studie - som förklaras i det följande - godkändes av den lokala etiska kommittén (etikkommittén för den medicinska föreningen i Saarland, D-66111 Saarbrücken, Tyskland, filnummer 201/06) och av den tyska federala byrån för Strålskydd (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Tyskland, filnummer Z 5 - 22461/2 2008-207).

Syfte med denna studie:

I denna studie mäter vi tätheten och lokal distribution av cerebrala acetylkolinreceptorer hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD) med hjälp av [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT applicerades på friska frivilliga (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) och PD-patienter (Fukuyama) et al. 2004, Bucerius et al. 2006, Fujita et al. 2006). Dessa många tidigare studier har visat att [123I]5-IA-85380 SPECT är en säker och effektiv metod för att visualisera cerebrala acetylkolinreceptorer.

Vi avser att korrelera tätheten och distributionen av cerebrala acetylkolinreceptorer med de kliniska kardinalsymptomen från Parkinson tremor, hypokinesi och stelhet. Patienterna är öppenvårdspatienter som behandlas av neurologiska avdelningen, Saarlands universitet, D-66421 Homburg/Saar, Tyskland. Den nuklearmedicinska mätningen [123I]5-IA-85380 SPECT kommer att utföras vid institutionen för nuklearmedicin vid universitetet i Würzburg, D-97080 Würzburg, Tyskland.

Denna studie bör besvara följande frågor:

1. Korrelerar tätheten av acetylkolinreceptorer i putamen, caudate nucleus, thalamus och pons med svårighetsgraden av de kliniska symtomen hypokinesi, stelhet, vilande tremor, postural tremor?
2. Skiljer PD-patienter med tremordominant typ, akinetic rigid typ och ekvivalenstyp sig åt när det gäller deras ackumulering av 5-IA-85380 (=densitet av acetylkolinreceptorer) i putamen, caudate nucleus, thalamus och pons?

Studieprotokoll:

Denna studie kommer att inkludera 25 patienter med Parkinsons sjukdom (PD), Hoehn och Yahr stadium 1. 25 patienter måste inkluderas, om en korrelationskoefficient r = 0,5, ett fel 1:a ordningen = 0,05 och ett fel 2:a ordningen = 0,20 är antas. Dessutom var antalet 25 patienter tillräckligt i tidigare studier för att få signifikanta resultat. På grund av den stokastiska risken för strålningsinducerade långtidsbiverkningar (till exempel neoplasmer), som är högre hos yngre patienter, bestäms den nedre åldersgränsen för inkluderade patienter till 50 år. Den övre åldersgränsen är 75 år, eftersom vaskulära cerebrala förändringar ökar exponentiellt i den högre åldern. Antiparkinsonmedicinen - förutom antikolinerg medicin - kan fortsätta under den nuklearmedicinska undersökningen eftersom tidigare studier uteslutit all interferens mellan antiparkinsonmedicin - förutom antikolinerg medicin - och 5-IA-85380 SPECT.

Svårighetsgraden av de kliniska parkinsonmotoriska symtomen hypokinesi, stelhet, vilande tremor och postural tremor kvantifieras med hjälp av den motoriska delen av UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale). UPDRS mäts i "Av"-tillståndet; "Av"-läge betyder att medicineringen avbröts i minst tolv timmar. Vidare mäts Mini Mental State-Test och DemTect. Friska kontroller ingår inte eftersom det finns normvärden i litteraturen (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

Spårämnet [123I]5-IA-85380 produceras i laboratoriet för radiokemi och radiofarmaci vid universitetet i Würzburg på undersökningsdagen. Detta laboratorium har officiellt tillstånd att producera radiospårämnen. Efter informerat samtycke från patienten och sköldkörtelblockering med perklorat gavs det radioaktivt märkta spårämnet [123I]5-IA-85380 (185 MBq) intravenöst. Cerebral SPECT-avbildning utfördes 2-3 timmar efter intravenös injektion av den radioaktiva substansen [123I]5-IA-85380. En trippelhuvud gammakamera utrustad med lågenergi högupplösta kollimatorer användes. Data samlades in i en 128 x 128 matris som täcker 120 grader per kamera och huvud, 50 sekunder per vy. Totalt förvärvades 120 visningar.

Statistisk analys:

Korrelationen mellan densiteten av acetylkolinreceptorer (= upptag av [123I]5-IA-85380) i olika hjärnregioner är korrelerad med svårighetsgraden av kliniska symtom. Det sistnämnda kvantifierades av posterna i UPDRS-poängen.

Korrelationer beräknades med Pearsons korrelationskoefficient för normalfördelade data och Spearmans korrelationskoefficient för icke normalfördelade data.