Az agyi kolinerg funkció számszerűsítése Parkinson-kórban nukleáris medicina módszerekkel

Vizsgálatunk protokollját - amint azt az alábbiakban kifejtjük - a Helyi Etikai Bizottság (a Saar-vidéki Orvosi Egyesület etikai bizottsága, D-66111 Saarbrücken, Németország, ügyiratszám 201/06) és a Német Szövetségi Ügynökség hagyta jóvá. Sugárvédelem (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Németország, ügyszám: Z 5 - 22461/2 2008-207).

A tanulmány céljai:

Ebben a vizsgálatban az agyi acetilkolin receptorok sűrűségét és lokális eloszlását mérjük Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegeknél [123I]5-IA-85380 SPECT segítségével. [123I]5-IA-85380 SPECT-t egészséges önkénteseken (Fujita és mtsai 2002, Fujita és mtsai 2003, Ding és mtsai 2004, Mamede és mtsai 2004, Obrzut és mtsai 2005) és PD betegeken (Fukuyama) alkalmaztak. és mtsai 2004, Bucerius és mtsai 2006, Fujita et al. 2006). Ez a számos korábbi tanulmány bebizonyította, hogy a [123I]5-IA-85380 SPECT biztonságos és hatékony módszer az agyi acetilkolin receptorok megjelenítésére.

Az agyi acetilkolin receptorok sűrűségét és eloszlását kívánjuk összefüggésbe hozni a klinikai Parkinson-kóros kardinális tünetekkel, tremorral, hypokinesiával és merevséggel. A betegek járóbetegek, akiket a Saarlandi Egyetem Neurológiai Osztálya kezel, D-66421 Homburg/Saar, Németország. A [123I]5-IA-85380 SPECT nukleáris medicina mérést a Würzburgi Egyetem Nukleáris Medicina Tanszékén végzik, D-97080 Würzburg, Németország.

Ennek a tanulmánynak a következő kérdésekre kell választ adnia:

1. Korrelál-e az acetilkolin receptorok sűrűsége a putamenben, a nucleus caudatusban, a thalamusban és a hídban a hipokinézia, merevség, nyugalmi tremor, testtartási tremor klinikai tüneteinek súlyosságával?
2. Eltérnek-e a tremor domináns, akinetikus merev és ekvivalencia típusú PD betegek az 5-IA-85380 (=acetilkolin receptorok sűrűsége) felhalmozódása tekintetében a putamenben, a nucleus caudatusban, a thalamusban és a hídban?

Vizsgálati protokoll:

Ebben a vizsgálatban 25 Parkinson-kórban (PD), Hoehn és Yahr 1-es stádiumú beteg vesz részt. 25 beteget kell bevonni, ha a korrelációs együttható r = 0,5, az első rendű hiba = 0,05 és a 2. rendű hiba = 0,20 feltételezte. Ezenkívül a 25 beteg száma a korábbi vizsgálatokban elegendő volt ahhoz, hogy jelentős eredményeket kapjunk. A sugárzás által kiváltott hosszú távú mellékhatások (pl. neoplazmák) sztochasztikus kockázata miatt, amely a fiatalabb betegeknél magasabb, a bevont betegek alsó korhatára 50 év. A felső korhatár 75 év, mivel az érrendszeri agyi változások exponenciálisan nőnek a magasabb életkorban. Az antikolinerg gyógyszer kivételével az antiparkinson gyógyszeres kezelés a nukleáris medicina vizsgálata során folytatható, mivel a korábbi vizsgálatok kizárták az interferenciát az antikolinerg gyógyszer kivételével az antiparkinson gyógyszer és az 5-IA-85380 SPECT között.

A klinikai Parkinson-kóros motoros tünetek (hipokinézia, merevség, nyugalmi tremor és testtartási tremor) súlyosságát az UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) motoros részének segítségével határozzák meg. Az UPDRS mérése „Ki” állapotban történik; A "Ki" állapot azt jelenti, hogy a gyógyszeres kezelést legalább tizenkét órára megszakították. Továbbá a Mini Mental State-Test és a DemTect mérése megtörténik. Az egészséges kontrollok nem szerepelnek, mivel az irodalomban léteznek normaértékek (Fujita és mtsai. 2002, Fujita és mtsai. 2003, Ding és mtsai. 2004, Mamede és mtsai. 2004, Obrzut és mtsai. 2005).

A [123I]5-IA-85380 nyomjelzőt a Würzburgi Egyetem Radiokémiai és Radiofarmáciai laboratóriumában állítják elő a vizsgálat napján. Ez a laboratórium rendelkezik hatósági engedéllyel radiotracerek gyártására. A páciens beleegyezése és a pajzsmirigy perkloráttal történő blokkolása után a radioaktívan jelölt [123I]5-IA-85380 nyomjelzőt (185 MBq) intravénásan adtuk be. Agyi SPECT képalkotást a [123I]5-IA-85380 radioaktív anyag intravénás injekciója után 2-3 órával végeztünk. Háromfejű gamma-kamerát használtak, amely alacsony energiájú, nagy felbontású kollimátorokkal volt felszerelve. Az adatokat egy 128 x 128-as mátrixban gyűjtöttük, amely kameránként és fejenként 120 fokot fed le, nézetenként 50 másodpercet. Összesen 120 megtekintést sikerült elérni.

Statisztikai analízis:

Az acetilkolin receptorok sűrűsége (= [123I]5-IA-85380 felvétele) közötti összefüggés a különböző agyi régiókban korrelál a klinikai tünetek súlyosságával. Ez utóbbit az UPDRS-pontszám tételei számszerűsítették.

A korrelációkat a Pearson-féle korrelációs koefficiens felhasználásával számítottam normál eloszlású adatok és a Spearman-féle korrelációs együttható segítségével nem normális eloszlású adatok esetén.