Kwantyfikacja mózgowej funkcji cholinergicznej w chorobie Parkinsona za pomocą metod medycyny nuklearnej

Protokół naszego badania – jak wyjaśniono poniżej – został zatwierdzony przez lokalną komisję etyczną (komisja etyczna stowarzyszenia lekarzy Kraju Saary, D-66111 Saarbrücken, Niemcy, akta nr 201/06) oraz przez niemiecką Federalną Agencję ds. Ochrona przed promieniowaniem (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Niemcy, akta nr Z 5 - 22461/2 2008-207).

Cele tego badania:

W tym badaniu mierzymy gęstość i lokalną dystrybucję mózgowych receptorów acetylocholiny u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) za pomocą [123I]5-IA-85380 SPECT. SPECT [123I]5-IA-85380 zastosowano u zdrowych ochotników (Fujita i wsp. 2002, Fujita i wsp. 2003, Ding i wsp. 2004, Mamede i wsp. 2004, Obrzut i wsp. 2005) oraz pacjentów z chorobą Parkinsona (Fukuyama i wsp. 2004, Bucerius i wsp. 2006, Fujita i wsp. 2006). Te liczne wcześniejsze badania dowiodły, że SPECT [123I]5-IA-85380 jest bezpieczną i skuteczną metodą wizualizacji mózgowych receptorów acetylocholiny.

Zamierzamy skorelować gęstość i rozmieszczenie mózgowych receptorów acetylocholiny z klinicznymi objawami choroby Parkinsona, drżeniem, hipokinezą i sztywnością. Pacjenci są pacjentami ambulatoryjnymi leczonymi przez Klinikę Neurologii Uniwersytetu Saary, D-66421 Homburg/Saar, Niemcy. Pomiar w medycynie nuklearnej [123I]5-IA-85380 SPECT zostanie przeprowadzony na Wydziale Medycyny Nuklearnej Uniwersytetu w Würzburgu, D-97080 Würzburg, Niemcy.

Badanie to powinno odpowiedzieć na następujące pytania:

1. Czy gęstość receptorów acetylocholiny w skorupie, jądrze ogoniastym, wzgórzu i moście koreluje z nasileniem objawów klinicznych hipokinezy, sztywności, drżenia spoczynkowego, drżenia posturalnego?
2. Czy pacjenci z PD z dominującym drżeniem, typem akinetycznym sztywnym i typem równoważnym różnią się pod względem gromadzenia 5-IA-85380 (=gęstość receptorów acetylocholiny) w skorupie, jądrze ogoniastym, wzgórzu i moście?

Protokół badania:

To badanie obejmie 25 pacjentów z chorobą Parkinsona (ChP) w stadium 1 Hoehna i Yahra. Należy włączyć 25 pacjentów, jeśli współczynnik korelacji r = 0,5, błąd 1. rzędu = 0,05 i błąd 2. rzędu = 0,20 są przypuszczalny. Ponadto liczba 25 pacjentów była wystarczająca we wcześniejszych badaniach, aby uzyskać znaczące wyniki. Ze względu na stochastyczne ryzyko wystąpienia długotrwałych skutków ubocznych promieniowania (np. nowotwory), które jest większe u młodszych pacjentów, dolną granicę wieku włączonych pacjentów określa się na 50 lat. Górna granica wieku to 75 lat, ponieważ w starszym wieku zmiany naczyniowe w mózgu rosną wykładniczo. Leki przeciw chorobie Parkinsona – z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych – można kontynuować podczas badania medycyny nuklearnej, ponieważ wcześniejsze badania wykluczyły jakąkolwiek interakcję między lekami przeciw chorobie Parkinsona – z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych – a 5-IA-85380 SPECT.

Nasilenie klinicznych objawów ruchowych parkinsonizmu, hipokinezy, sztywności, drżenia spoczynkowego i drżenia ortostatycznego ocenia się ilościowo za pomocą motorycznej części UPDRS (Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona). UPDRS jest mierzony w stanie „Off”; Stan „Off” oznacza, że ​​podawanie leku zostało przerwane na co najmniej dwanaście godzin. Następnie mierzone są Mini Mental State-Test i DemTect. Zdrowe grupy kontrolne nie zostały uwzględnione, ponieważ w literaturze istnieją wartości normy (Fujita i in. 2002, Fujita i in. 2003, Ding i in. 2004, Mamede i in. 2004, Obrzut i in. 2005).

Znacznik [123I]5-IA-85380 jest wytwarzany w laboratorium radiochemii i radiofarmacji Uniwersytetu w Würzburgu w dniu badania. Laboratorium to posiada oficjalne zezwolenie na produkcję radioznaczników. Po świadomej zgodzie pacjentki i zablokowaniu nadchloranem tarczycy podano dożylnie znakowany radioaktywnie znacznik [123I]5-IA-85380 (185 MBq). Mózgowe obrazowanie SPECT wykonano 2-3 godziny po dożylnym wstrzyknięciu substancji radioaktywnej [123I]5-IA-85380. Zastosowano trójgłowicową kamerę gamma wyposażoną w niskoenergetyczne kolimatory o wysokiej rozdzielczości. Dane zostały zebrane w matrycy 128 x 128 obejmującej 120 stopni na kamerę i głowicę, 50 sekund na widok. Łącznie uzyskano 120 wyświetleń.

Analiza statystyczna:

Korelacja między gęstością receptorów acetylocholiny (= wychwyt [123I]5-IA-85380) w różnych obszarach mózgu jest skorelowana z nasileniem objawów klinicznych. Ten ostatni został określony ilościowo za pomocą pozycji wyniku UPDRS.

Korelacje obliczono za pomocą współczynnika korelacji Pearsona dla danych o rozkładzie normalnym oraz współczynnika korelacji Spearmana dla danych o rozkładzie nienormalnym.