Quantification de la fonction cholinergique cérébrale dans la maladie de Parkinson au moyen de méthodes de médecine nucléaire

Le protocole de notre étude - comme expliqué ci-après - a été approuvé par le comité d'éthique local (comité d'éthique de l'association médicale de la Sarre, D-66111 Sarrebruck, Allemagne, numéro de dossier 201/06) et par l'Agence fédérale allemande pour Radioprotection (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Allemagne, numéro de dossier Z 5 - 22461/2 2008-207).

Objectifs de cette étude :

Dans cette étude, nous mesurons la densité et la distribution locale des récepteurs cérébraux de l'acétylcholine chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) au moyen de [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 La SPECT a été appliquée chez des volontaires sains (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) et des patients parkinsoniens (Fukuyama et al. 2004, Bucerius et al. 2006, Fujita et al. 2006). Ces nombreuses études antérieures ont prouvé que [123I]5-IA-85380 SPECT est une méthode sûre et efficace pour visualiser les récepteurs cérébraux de l'acétylcholine.

Nous avons l'intention de corréler la densité et la distribution des récepteurs cérébraux de l'acétylcholine avec les symptômes cliniques parkinsoniens cardinaux de tremblement, d'hypokinésie et de rigidité. Les patients sont des patients ambulatoires qui sont traités par le Département de neurologie, Université de la Sarre, D-66421 Homburg/Saar, Allemagne. La mesure de médecine nucléaire [123I]5-IA-85380 SPECT sera effectuée au Département de médecine nucléaire de l'Université de Würzburg, D-97080 Würzburg, Allemagne.

Cette étude doit répondre aux questions suivantes :

1. La densité des récepteurs de l'acétylcholine dans le putamen, le noyau caudé, le thalamus et le pont est-elle corrélée à la sévérité des symptômes cliniques hypokinésie, rigidité, tremblement de repos, tremblement postural ?
2. Les patients parkinsoniens de type tremblement dominant, de type akinétique rigide et de type équivalent diffèrent-ils en ce qui concerne leur accumulation de 5-IA-85380 (= densité des récepteurs de l'acétylcholine) dans le putamen, le noyau caudé, le thalamus et le pont ?

Protocole d'étude:

Cette étude inclura 25 patients atteints de la maladie de Parkinson (MP), stade 1 de Hoehn et Yahr. 25 patients doivent être inclus, si un coefficient de corrélation r = 0,5, une erreur 1er ordre = 0,05 et une erreur 2ème ordre = 0,20 sont assumé. De plus, le nombre de 25 patients était suffisant dans les études précédentes pour obtenir des résultats significatifs. En raison du risque stochastique d'effets secondaires radio-induits à long terme (par exemple des néoplasmes), qui est plus élevé chez les patients plus jeunes, la limite d'âge inférieure des patients inclus est fixée à 50 ans. La limite d'âge supérieure est de 75 ans, car les modifications cérébrales vasculaires augmentent de façon exponentielle à l'âge avancé. La médication antiparkinsonienne - hors anticholinergique - peut être poursuivie pendant l'examen de médecine nucléaire car les études précédentes ont exclu toute interférence entre la médication antiparkinsonienne - hors anticholinergique - et le 5-IA-85380 SPECT.

La sévérité des symptômes moteurs parkinsoniens cliniques hypokinésie, rigidité, tremblement de repos et tremblement postural est quantifiée au moyen de la partie motrice de l'UPDRS (Unified Parkinson´s Disease Rating Scale). L'UPDRS est mesuré dans l'état "Off" ; L'état "off" signifie que le médicament a été interrompu pendant au moins douze heures. De plus, le Mini Mental State-Test et le DemTect sont mesurés. Les contrôles sains ne sont pas inclus car il existe des valeurs de norme dans la littérature (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

Le traceur [123I]5-IA-85380 est produit au laboratoire de radiochimie et de radiopharmacie de l'Université de Würzburg le jour de l'examen. Ce laboratoire a l'autorisation officielle de produire des radiotraceurs. Après consentement éclairé du patient et blocage de la glande thyroïde au perchlorate, le traceur radiomarqué [123I]5-IA-85380 (185 MBq) a été administré par voie intraveineuse. L'imagerie SPECT cérébrale a été réalisée 2 à 3 heures après l'injection intraveineuse de la substance radioactive [123I]5-IA-85380. Une gamma-caméra triple tête équipée de collimateurs basse énergie haute résolution a été utilisée. Les données ont été acquises dans une matrice 128 x 128 couvrant 120 degrés par caméra et tête, 50 secondes par vue. Un total de 120 vues a été acquis.

Analyses statistiques:

La corrélation entre la densité des récepteurs de l'acétylcholine (= absorption de [123I]5-IA-85380) dans différentes régions du cerveau est corrélée avec la sévérité des symptômes cliniques. Cette dernière a été quantifiée par les items du score UPDRS.

Les corrélations ont été calculées en utilisant le coefficient de corrélation de Pearson dans le cas de données distribuées normalement et le coefficient de corrélation de Spearman dans le cas de données non distribuées normalement.