Quantifizierung der zerebralen cholinergen Funktion bei Morbus Parkinson mit nuklearmedizinischen Methoden

Das Protokoll unserer Studie – wie im Folgenden erläutert – wurde von der Lokalen Ethikkommission (Ethikkommission der Ärztekammer des Saarlandes, D-66111 Saarbrücken, Deutschland, Aktenzeichen 201/06) und von der Bundesanstalt für Strahlenschutz (Bundesamt für Strahlenschutz, D-38201 Salzgitter, Deutschland, Aktenzeichen Z 5 - 22461/2 2008-207).

Ziele dieser Studie:

In dieser Studie messen wir die Dichte und lokale Verteilung von zerebralen Acetylcholinrezeptoren bei Patienten mit Morbus Parkinson (PD) mittels [123I]5-IA-85380 SPECT. [123I]5-IA-85380 SPECT wurde bei gesunden Probanden (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005) und Parkinson-Patienten (Fukuyama et al. 2004, Bucerius et al. 2006, Fujita et al. 2006). Diese zahlreichen früheren Studien bewiesen, dass [123I]5-IA-85380 SPECT eine sichere und effektive Methode zur Visualisierung von zerebralen Acetylcholinrezeptoren ist.

Wir beabsichtigen, die Dichte und Verteilung der zerebralen Acetylcholinrezeptoren mit den klinischen Parkinson-Leitsymptomen Tremor, Hypokinesie und Rigidität zu korrelieren. Bei den Patienten handelt es sich um ambulante Patienten, die von der Klinik für Neurologie der Universität des Saarlandes, D-66421 Homburg/Saar, Deutschland behandelt werden. Die nuklearmedizinische Messung [123I]5-IA-85380 SPECT wird in der Klinik für Nuklearmedizin der Universität Würzburg, D-97080 Würzburg, Deutschland durchgeführt.

Diese Studie soll folgende Fragen beantworten:

1. Korreliert die Dichte der Acetylcholinrezeptoren in Putamen, Nucleus caudatus, Thalamus und Pons mit der Schwere der klinischen Symptome Hypokinesie, Rigidität, Ruhetremor, Haltetremor?
2. Unterscheiden sich PD-Patienten vom Tremor-dominanten Typ, vom akinetisch-starren Typ und vom Äquivalenztyp hinsichtlich ihrer Akkumulation von 5-IA-85380 (=Dichte der Acetylcholinrezeptoren) im Putamen, Nucleus caudatus, Thalamus und Pons?

Studienprotokoll:

In diese Studie werden 25 Patienten mit Morbus Parkinson (PD), Hoehn- und Yahr-Stadium 1 eingeschlossen. 25 Patienten müssen eingeschlossen werden, wenn ein Korrelationskoeffizient r = 0,5, ein Fehler 1. Ordnung = 0,05 und ein Fehler 2. Ordnung = 0,20 sind vermutet. Darüber hinaus war die Anzahl von 25 Patienten in früheren Studien ausreichend, um signifikante Ergebnisse zu erzielen. Aufgrund des bei jüngeren Patienten höheren stochastischen Risikos strahleninduzierter Langzeitnebenwirkungen (z. B. Neubildungen) wird die untere Altersgrenze der eingeschlossenen Patienten auf 50 Jahre festgelegt. Die obere Altersgrenze liegt bei 75 Jahren, da vaskuläre zerebrale Veränderungen im höheren Alter exponentiell zunehmen. Die Antiparkinson-Medikamente - außer Anticholinergika - können während der nuklearmedizinischen Untersuchung fortgesetzt werden, da frühere Studien eine Wechselwirkung zwischen Antiparkinson-Medikamenten - außer Anticholinergika - und 5-IA-85380 SPECT ausgeschlossen haben.

Der Schweregrad der klinischen Parkinson-Motorsymptome Hypokinesie, Rigidität, Ruhetremor und Haltetremor wird anhand des motorischen Teils der UPDRS (Unified Parkinson´s Disease Rating Scale) quantifiziert. Der UPDRS wird im „Off“-Zustand gemessen; „Aus“-Zustand bedeutet, dass die Medikation für mindestens zwölf Stunden unterbrochen war. Weiterhin werden der Mini Mental State-Test und DemTect gemessen. Gesunde Kontrollen werden nicht berücksichtigt, da Normwerte in der Literatur existieren (Fujita et al. 2002, Fujita et al. 2003, Ding et al. 2004, Mamede et al. 2004, Obrzut et al. 2005).

Der Tracer [123I]5-IA-85380 wird am Untersuchungstag im Labor für Radiochemie und Radiopharmazie der Universität Würzburg hergestellt. Dieses Labor hat die offizielle Genehmigung zur Herstellung von Radiotracern. Nach informierter Zustimmung des Patienten und Schilddrüsenblockade mit Perchlorat wurde der radioaktiv markierte Tracer [123I]5-IA-85380 (185 MBq) intravenös verabreicht. Zerebrale SPECT-Bildgebung wurde 2-3 Stunden nach intravenöser Injektion der radioaktiven Substanz [123I]5-IA-85380 durchgeführt. Es wurde eine Dreifachkopf-Gammakamera verwendet, die mit hochauflösenden Niedrigenergie-Kollimatoren ausgestattet war. Die Daten wurden in einer 128 x 128-Matrix erfasst, die 120 Grad pro Kamera und Kopf abdeckt, 50 Sekunden pro Ansicht. Insgesamt wurden 120 Views akquiriert.

Statistische Analyse:

Die Korrelation zwischen der Dichte von Acetylcholinrezeptoren (= Aufnahme von [123I]5-IA-85380) in verschiedenen Hirnregionen korreliert mit der Schwere der klinischen Symptome. Letzteres wurde durch die Items des UPDRS-Scores quantifiziert.

Korrelationen wurden unter Verwendung des Korrelationskoeffizienten von Pearson im Falle von normalverteilten Daten und des Korrelationskoeffizienten von Spearman im Falle von nicht normalverteilten Daten berechnet.