甲苯磺酸索拉非尼联合或不联合依维莫司治疗局部、不可切除或转移性肝癌患者
2019年5月14日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
索拉非尼单独或与依维莫司联合治疗不可切除的肝细胞癌患者。一项随机多中心 II 期试验。
理由：甲苯磺酸索拉非尼和依维莫司可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
目的：这项随机 II 期试验正在研究将甲苯磺酸索拉非尼与依维莫司一起服用，以了解与单独使用甲苯磺酸索拉非尼相比，它在治疗局部、不可切除或转移性肝癌患者方面的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定甲苯磺酸索拉非尼联合与不联合依维莫司是否可以阻止局部、不可切除或转移性肝细胞癌患者的肿瘤进展。
- 评估这些患者在试验治疗过程中症状相关和总体生活质量 (QL) 以及 QL 获益的变化。
- 比较主要终点（即第 12 周的无进展生存期）与基线后 12 周内的 QL 获益。
- 评估症状相关和全球 QL 指标如何映射到从用于公用事业成本分析的健康状况标准化测量得出的单一汇总指数上。
大纲：这是一项多中心研究。 根据 WHO 表现状态（0 对 1）、疾病传播（肝外传播与非肝外传播）和中心对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- A 组（标准治疗）：患者每天两次口服甲苯磺酸索拉非尼，持续 4 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
- B 组（研究性治疗）：患者每天两次口服甲苯磺酸索拉非尼和每天一次口服依维莫司，持续 4 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
一些患者可能会在基线时以及研究期间的 6 周和 12 周时接受 CT 扫描或 MRI，以评估肿瘤反应、肿瘤大小和肿瘤密度。
患者在基线时完成生活质量问卷，并在研究治疗期间每 2 周完成一次，共 12 周。
完成研究治疗后，患者每 2 个月接受一次随访，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
106
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1097
- Szent Laszlo Korhaz
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Wien、奥地利、1090
- Medizinische Universität Wien
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Basel、瑞士、CH-4016
- Saint Claraspital AG
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Basel、瑞士、CH-4031
- Clinical Cancer Research Center at University Hospital Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital Bern
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Bruderholz、瑞士、CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Geneva、瑞士、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal、瑞士、CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Sion、瑞士、1950
- CHCVS - Hôpital de SION
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、瑞士、3600
- Regionalspital
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Zurich、瑞士、CH-8063
- City Hospital Triemli
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Zurich、瑞士、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学、细胞学或放射学证实的肝细胞癌 (HCC)
- 局限性、不可切除或转移性疾病
- Child-Pugh A 级或轻度失代偿 Child-Pugh B 级肝功能障碍（Child-Pugh 评分≤7）
- 根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期分类的 B 期或 C 期疾病
可测量的疾病
- 根据修订后的 RECIST 标准，通过螺旋/多层 CT/MRI 扫描至少 1 个单维可测量的疾病部位（非结节病变≥ 10 毫米或淋巴结短轴 ≥ 15 毫米）
- 无局部晚期疾病且适合根治性手术
- 没有已知的纤维板层 HCC 或混合性胆管癌/HCC
- 无临床症状或 CNS 转移或软脑膜病史（无需影像学检查）
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 血红蛋白 ≥ 90 克/升
- 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L
- 肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
- ALT≤正常值上限的5倍
- INR≤2
- 蛋白尿的尿液试纸 ≤ 1+ 或蛋白点尿 < 0.6 g/L
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 12 个月内使用有效的避孕措施
- 除了经过充分治疗的宫颈原位癌或局限性非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内无既往恶性肿瘤
- 过去 12 个月内无出血性或血栓性脑血管事件史
- 过去 3 个月内无静脉曲张出血记录
- 除了维持中心静脉通路通畅或预防深静脉血栓形成的低剂量抗凝剂外，无需抗凝治疗
- 在过去 6 个月内没有临床显着的急性或不稳定的心血管、脑血管、肾脏、胃肠道、肺、内分泌、中枢神经系统或免疫系统疾病的病史或存在（存在乙型或丙型肝炎病毒或肝硬化除外）
- 无脑病
- 没有已知的 HIV 感染
- 无需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 尽管接受治疗，但没有动脉高血压 ≥ 150/100 mm Hg
- 无持续的 NCI CTCAE ≥ 2 级心律失常、任何级别的心房颤动、筛选心电图 (ECG) 上 QTc 延长 > 500 毫秒或家族性长 QT 综合征史
- 无重复穿刺（每月1次以上）
- 无精神障碍妨碍对试验相关主题信息的理解、给予知情同意或干扰口服药物摄入的依从性
- 不得同时使用葡萄柚、葡萄柚汁或含有苦橙的产品
- 可以口服药物
- 完成基线生活质量问卷
- 必须符合要求且地理位置接近才能进行跟进
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
没有针对这种疾病的既往全身抗癌治疗
允许进行以下先前治疗，前提是先前治疗过的病变与当前试验中要测量的病变保持分开，并且先前治疗在过去 4 周内完成
- 外科手术
- 肝脏定向治疗（例如，经动脉栓塞/化疗栓塞[限于 5 次治疗]、射频消融、冷冻消融、放疗或经皮乙醇注射）
- 之前没有器官移植
- 没有同时进行含雌激素的补充治疗
- 不与香豆素衍生物同时进行全剂量抗凝
- 没有同时进行的择期大手术
- 不同步放疗（允许同步非靶病灶镇痛放疗）
没有同时或预期需要 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，除非这些药物是医学上必需的并且没有替代品，包括以下任何一种：
- 酮康唑
- 伊曲康唑
- 伏立康唑
- 红霉素
- 克拉霉素
- 地尔硫卓
- 维拉帕米
- 蛋白酶抑制剂
没有并发的强 CYP3A4 诱导剂*，包括以下任何一种：
- 卡马西平
- 连续使用地塞米松（> 2 毫克/天，持续 > 7 天）
- 苯巴比妥
- 苯妥英钠
- 利福平
- St. John's wort 注：*允许同时使用抗酸剂，前提是它们在试验药物给药前 > 1 小时或 > 1 小时后给药。
- 过去 30 天内没有其他同时进行的实验药物或抗癌治疗或其他临床试验的治疗
- 没有其他同时进行的研究药物
- 无慢性全身性类固醇或其他免疫抑制剂
- 无并发血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE-I)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：索拉非尼标准品
• A 组（标准治疗）：每天 2 x 400 毫克索拉非尼，直到出现疾病进展、不可接受的毒性或同意撤回。
（46 名患者）。
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索拉非尼 2 x 400 毫克，每天
其他名称：
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实验性的：B 组：索拉非尼 + 依维莫司
• B 组（研究性治疗）：每天 2 x 400 mg 索拉非尼加每天 1 x 5 mg 依维莫司，直到出现疾病进展、不可接受的毒性或同意撤回。
（60 名患者）
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索拉非尼 2 x 400 毫克，每天
其他名称：
索拉非尼 2 x 400 mg 每天加依维莫司 1 x 5 mg 每天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：在 12 周
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在 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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客观反应
大体时间：在试验治疗和随访期间（最长 3 年）
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在试验治疗和随访期间（最长 3 年）
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疾病稳定 (DS)
大体时间：正在接受治疗
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正在接受治疗
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疾病稳定期
大体时间：DS（CR、PR 或 SD）的持续时间将从首次满足测量标准的时间开始计算，直至记录到肿瘤进展。
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DS（CR、PR 或 SD）的持续时间将从首次满足测量标准的时间开始计算，直至记录到肿瘤进展。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 将从随机化开始计算，直到记录到肿瘤进展或死亡，以先发生者为准
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PFS 将从随机化开始计算，直到记录到肿瘤进展或死亡，以先发生者为准
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进展时间 (TTP)
大体时间：TTP 将从随机化开始计算，直到记录到肿瘤进展或肿瘤相关死亡
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TTP 将从随机化开始计算，直到记录到肿瘤进展或肿瘤相关死亡
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总生存期
大体时间：从随机化到死亡
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从随机化到死亡
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基线和试验治疗期间的不良事件
大体时间：所有 AE 将根据 NCI CTCAE v3.0 进行评估。
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所有 AE 将根据 NCI CTCAE v3.0 进行评估。
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血清甲胎蛋白 (AFP) 水平
大体时间：如果基线时 AFP ≥ 1.5 x ULN，将在治疗期间测量血清 AFP 水平。
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如果基线时 AFP ≥ 1.5 x ULN，将在治疗期间测量血清 AFP 水平。
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慢性乙型或丙型肝炎病毒感染患者的病毒再激活
大体时间：试验治疗期间 HCV/HBV（再）激活的患者人数
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试验治疗期间 HCV/HBV（再）激活的患者人数
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维生素 B12 与总生存期的相关性
大体时间：在试验随机化时收集的基线维生素 B12 值在按 600 ng/L 的分界点二分时与总生存期相关。
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在试验随机化时收集的基线维生素 B12 值在按 600 ng/L 的分界点二分时与总生存期相关。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jean-Francois Dufour, MD、University Hospital Inselspital, Berne
- 学习椅：Gyorgy Bodoky, MD, PhD、Szent Laszlo Korhaz
- 学习椅：Michael Montemurro, MD、CHUV Lausanne
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月29日
首次发布 (估计)
2009年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月14日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SAKK 77/08 and SASL 29
- SWS-SAKK-77/08 (其他标识符：SAKK)
- SWS-SASL-29
- 2009-011884-35 (EudraCT编号)
- EU-20983
- CDR0000657702
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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