Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib-tosylaat met of zonder everolimus bij de behandeling van patiënten met gelokaliseerde, inoperabele of gemetastaseerde leverkanker

14 mei 2019 bijgewerkt door: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Sorafenib alleen of in combinatie met everolimus bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom. Een gerandomiseerde multicenter fase II-studie.

RATIONALE: Sorafenib-tosylaat en everolimus kunnen de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt het geven van sorafenibtosylaat samen met everolimus om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met sorafenibtosylaat alleen bij de behandeling van patiënten met gelokaliseerde, inoperabele of gemetastaseerde leverkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepalen of sorafenibtosylaat met versus zonder everolimus de tumorprogressie kan stoppen bij patiënten met gelokaliseerd, inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom.
  • Evalueren van veranderingen in symptoomgerelateerde en globale kwaliteit van leven (QL) en QL-voordeel tijdens de proefbehandeling bij deze patiënten.
  • Om het primaire eindpunt (d.w.z. progressievrije overleving in week 12) te vergelijken met het QL-voordeel binnen 12 weken vanaf baseline.
  • Om te evalueren hoe symptoomgerelateerde en globale QL-indicatoren in kaart worden gebracht op de enkele samenvattende index die is afgeleid van een gestandaardiseerde meting van de gezondheidsstatus voor analyse van nutskosten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens de prestatiestatus van de WHO (0 versus 1), verspreiding van de ziekte (extrahepatische verspreiding versus niet-extrahepatische verspreiding) en centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm A (standaardbehandeling): Patiënten krijgen tweemaal daags oraal sorafenibtosylaat gedurende 4 weken. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Arm B (onderzoeksbehandeling): Patiënten krijgen tweemaal daags oraal sorafenibtosylaat en eenmaal daags oraal everolimus gedurende 4 weken. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Sommige patiënten kunnen bij baseline en na 6 en 12 weken tijdens het onderzoek een CT-scan of MRI ondergaan om de tumorrespons, tumorgrootte en tumordichtheid te beoordelen.

Patiënten vullen vragenlijsten over kwaliteit van leven in bij aanvang en elke 2 weken gedurende 12 weken tijdens de studiebehandeling.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 jaar elke 2 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Zwitserland, CH-4031
        • Clinical Cancer Research Center at University Hospital Basel
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Zwitserland, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Zwitserland, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Geneva, Zwitserland, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Zwitserland, CH-1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Liestal, Zwitserland, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Sion, Zwitserland, 1950
        • CHCVS - Hôpital de SION
      • St. Gallen, Zwitserland, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Zwitserland, 3600
        • Regionalspital
      • Zurich, Zwitserland, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Zwitserland, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch, cytologisch of radiologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC)

    • Gelokaliseerde, inoperabele of gemetastaseerde ziekte
    • Child-Pugh klasse A of licht gedecompenseerde Child-Pugh klasse B leverdisfunctie (Child-Pugh score ≤ 7)
    • Stadium B- of C-ziekte volgens de stadiëringsclassificatie van de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).

  • Meetbare ziekte

    • Ten minste 1 unidimensioneel meetbare ziekteplaats (≥ 10 mm in het geval van een niet-nodale laesie of met een korte as ≥ 15 mm in het geval van een lymfeklier) door middel van spiraal-/multi-slice CT/MRI-scan volgens herziene RECIST-criteria
  • Geen lokaal gevorderde ziekte EN een kandidaat voor radicale chirurgie
  • Geen bekend fibrolamellair HCC of gemengd cholangiocarcinoom/HCC
  • Geen klinische symptomen of voorgeschiedenis van CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte (geen beeldvorming vereist)

PATIËNTKENMERKEN:

  • WHO prestatiestatus 0-1
  • Hemoglobine ≥ 90 g/L
  • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L
  • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min
  • ALAT ≤ 5 maal de bovengrens van normaal
  • INR ≤ 2
  • Urinepeilstok voor proteïnurie ≤ 1+ OF eiwitvlekurine < 0,6 g/L
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van de studietherapie
  • Geen eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of gelokaliseerde niet-melanome huidkanker
  • Geen geschiedenis van hemorragische of trombotische cerebrovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 12 maanden
  • Geen gedocumenteerde varicesbloeding in de afgelopen 3 maanden
  • Geen vereiste voor antistollingstherapie, behalve voor laaggedoseerde antistollingsmiddelen voor behoud van doorgankelijkheid van centrale veneuze toegang of preventie van diepe veneuze trombose
  • Geen voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante acute of onstabiele cardiovasculaire, cerebrovasculaire, renale, gastro-intestinale, pulmonale, endocriene, centrale zenuwstelsel- of immunologische aandoeningen (behalve de aanwezigheid van hepatitis B- of C-virus of cirrose) in de afgelopen 6 maanden
  • Geen encefalopathie
  • Geen hiv-infectie bekend
  • Geen actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn
  • Geen arteriële hypertensie ≥ 150/100 mm Hg ondanks therapie
  • Geen aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad ≥ 2, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, verlenging van QTc > 500 msec bij screening-elektrocardiogram (ECG), of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom
  • Geen herhaalde paracentese (meer dan 1 per maand)
  • Geen psychiatrische stoornis die het begrijpen van informatie over proefgerelateerde onderwerpen, het geven van geïnformeerde toestemming of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen belemmert
  • Geen gelijktijdige grapefruit, grapefruitsap of producten die bittere sinaasappels bevatten
  • In staat om orale medicatie in te nemen
  • Ingevulde basisvragenlijst kwaliteit van leven
  • Moet compliant en geografisch proximaal zijn voor follow-up

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken

  • Geen eerdere systemische antikankerbehandeling voor deze ziekte

    • De volgende eerdere therapieën zijn toegestaan, op voorwaarde dat eerder behandelde laesies gescheiden blijven van de laesies die in het huidige onderzoek worden gemeten en dat de eerdere behandeling binnen de afgelopen 4 weken is voltooid

      • Chirurgie
      • Levergerichte therapie (bijv. transarteriële embolisatie/chemo-embolisatie [beperkt tot 5 behandelingen], radiofrequente ablatie, cryoablatie, radiotherapie of percutane ethanolinjectie)
  • Geen eerdere orgaantransplantatie
  • Geen gelijktijdige oestrogeenbevattende aanvullende therapie
  • Geen gelijktijdige volledige dosis antistolling met coumarinederivaten
  • Geen gelijktijdige electieve grote operatie
  • Geen gelijktijdige radiotherapie (gelijktijdige analgetische radiotherapie van niet-doellaesies toegestaan)

  • Geen gelijktijdige of verwachte behoefte aan CYP3A4-remmers of -inductoren, tenzij de geneesmiddelen medisch noodzakelijk zijn en er geen vervangende middelen beschikbaar zijn, waaronder een van de volgende:

    • Ketoconazol
    • Itraconazol
    • Voriconazol
    • Erythromycine
    • Claritromycine
    • diltiazem
    • Verapamil
    • Proteaseremmers

  • Geen gelijktijdige sterke CYP3A4-inductoren*, waaronder een van de volgende:

    • Carbamazepine
    • Continu dexamethason (> 2 mg/dag gedurende > 7 dagen)
    • Fenobarbital
    • Fenytoïne
    • Rifampicine
    • Sint-janskruid OPMERKING: * Gelijktijdige antacida zijn toegestaan, mits ze > 1 uur vóór of > 1 uur na toediening van het proefgeneesmiddel worden toegediend.
  • Geen andere gelijktijdige experimentele geneesmiddelen of antikankertherapie of -behandeling in een andere klinische proef in de afgelopen 30 dagen
  • Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
  • Geen chronische systemische steroïden of andere immunosuppressiva
  • Geen gelijktijdige angiotensie-converterende enzymremmers (ACE-I)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Sorafenib-standaard
• Arm A (standaardbehandeling): Sorafenib 2 x 400 mg per dag tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming. (46 patiënten).
Geneesmiddel: sorafenib tosylaat
Sorafenib 2 x 400 mg per dag
Andere namen:
  • BAAI 43-9006
Experimenteel: Arm B: Sorafenib + everolimus
• Arm B (onderzoeksbehandeling): Sorafenib 2 x 400 mg per dag plus everolimus 1 x 5 mg per dag tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming. (60 patiënten)
Geneesmiddel: sorafenib tosylaat
Sorafenib 2 x 400 mg per dag
Andere namen:
  • BAAI 43-9006
Geneesmiddel: everolimus
Sorafenib 2 x 400 mg per dag plus everolimus 1 x 5 mg per dag
Andere namen:
  • RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: op 12 weken
op 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectieve reactie
Tijdsspanne: tijdens proefbehandeling en nacontrole (max. 3 jaar)
tijdens proefbehandeling en nacontrole (max. 3 jaar)
Ziektestabilisatie (DS)
Tijdsspanne: onder proefbehandeling
onder proefbehandeling
Duur van ziektestabilisatie
Tijdsspanne: De duur van DS (CR, PR of SD) wordt berekend vanaf het moment dat voor de eerste keer aan de meetcriteria wordt voldaan tot gedocumenteerde tumorprogressie.
De duur van DS (CR, PR of SD) wordt berekend vanaf het moment dat voor de eerste keer aan de meetcriteria wordt voldaan tot gedocumenteerde tumorprogressie.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: PFS wordt berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
PFS wordt berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: TTP wordt berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde tumorprogressie of tumorgerelateerde dood
TTP wordt berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde tumorprogressie of tumorgerelateerde dood
Algemeen overleven
Tijdsspanne: van randomisatie tot de dood
van randomisatie tot de dood
Bijwerkingen bij baseline en tijdens proefbehandeling
Tijdsspanne: Alle AE's worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v3.0.
Alle AE's worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v3.0.
Serum alfa-fetoproteïne (AFP) niveau
Tijdsspanne: Serum AFP-niveaus zullen tijdens de therapie worden gemeten, als AFP ≥ 1,5 x ULN is bij baseline.
Serum AFP-niveaus zullen tijdens de therapie worden gemeten, als AFP ≥ 1,5 x ULN is bij baseline.
Virale reactivering bij patiënten met chronische hepatitis B- of C-virusinfectie
Tijdsspanne: Aantal patiënten met HCV/HBV-(re)activatie tijdens proefbehandeling
Aantal patiënten met HCV/HBV-(re)activatie tijdens proefbehandeling
Correlatie tussen vitamine B12 en algehele overleving
Tijdsspanne: De baseline vitamine B12-waarde, verzameld bij de randomisatie van het onderzoek, is gecorreleerd met de totale overleving wanneer deze wordt gedichotomiseerd door het afkappunt van 600 ng/L.
De baseline vitamine B12-waarde, verzameld bij de randomisatie van het onderzoek, is gecorreleerd met de totale overleving wanneer deze wordt gedichotomiseerd door het afkappunt van 600 ng/L.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne
  • Studie stoel: Gyorgy Bodoky, MD, PhD, Szent Laszlo Korhaz
  • Studie stoel: Michael Montemurro, MD, CHUV Lausanne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAKK 77/08 and SASL 29
  • SWS-SAKK-77/08 (Andere identificatie: SAKK)
  • SWS-SASL-29
  • 2009-011884-35 (EudraCT-nummer)
  • EU-20983
  • CDR0000657702

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leverkanker

Klinische onderzoeken op sorafenib tosylaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren