Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenibtosylat med eller uden Everolimus til behandling af patienter med lokaliseret, inoperabel eller metastatisk leverkræft

14. maj 2019 opdateret af: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Sorafenib alene eller i kombination med Everolimus hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom. Et randomiseret multicenter fase II-forsøg.

RATIONALE: Sorafenibtosylat og everolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie studerer at give sorafenibtosylat sammen med everolimus for at se, hvor godt det virker sammenlignet med sorafenibtosylat alene til behandling af patienter med lokaliseret, inoperabel eller metastatisk levercancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • For at bestemme, om sorafenibtosylat med versus uden everolimus kan stoppe tumorprogression hos patienter med lokaliseret, inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom.
  • At evaluere ændringer i symptomrelateret og global livskvalitet (QL) og QL fordel i løbet af forsøgsbehandlingen hos disse patienter.
  • At sammenligne det primære endepunkt (dvs. progressionsfri overlevelse i uge 12) med QL fordelen inden for 12 uger fra baseline.
  • At evaluere, hvordan symptomrelaterede og globale QL-indikatorer kortlægges på det enkelte resuméindeks, der er afledt af et standardiseret mål for sundhedsstatus til analyse af forbrugsomkostninger.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter WHO præstationsstatus (0 vs 1), sygdomsspredning (ekstrahepatisk spredning vs ikke-ekstrahepatisk spredning) og center. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm A (standardbehandling): Patienterne får oralt sorafenibtosylat to gange dagligt i 4 uger. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Arm B (undersøgelsesbehandling): Patienterne får oralt sorafenibtosylat to gange dagligt og oralt everolimus én gang dagligt i 4 uger. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Nogle patienter kan gennemgå CT-scanning eller MRI ved baseline og efter 6 og 12 uger under undersøgelsen for at vurdere tumorrespons, tumorstørrelse og tumordensitet.

Patienterne udfylder livskvalitetsspørgeskemaer ved baseline og hver 2. uge i 12 uger under undersøgelsesbehandlingen.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 2. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Clinical Cancer Research Center at University Hospital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Schweiz, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Sion, Schweiz, 1950
        • CHCVS - Hôpital de SION
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Regionalspital
      • Zurich, Schweiz, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1090
        • Medizinische Universitat Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC)

    • Lokaliseret, uoperabel eller metastatisk sygdom
    • Child-Pugh klasse A eller mildt dekompenseret Child-Pugh klasse B leverdysfunktion (Child-Pugh score ≤ 7)
    • Stadie B eller C sygdom i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassificering

  • Målbar sygdom

    • Mindst 1 endimensionelt målbart sygdomssted (≥ 10 mm i tilfælde af en ikke-nodal læsion eller med en kort akse ≥ 15 mm i tilfælde af en lymfeknude) ved spiral/multi-slice CT/MRI-scanning i henhold til reviderede RECIST-kriterier
  • Ingen lokalt fremskreden sygdom OG en kandidat til radikal kirurgi
  • Ingen kendt fibrolamellær HCC eller blandet kolangiocarcinom/HCC
  • Ingen kliniske symptomer eller historie med CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom (ingen billeddiagnostik påkrævet)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-1
  • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  • Neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
  • ALT ≤ 5 gange øvre normalgrænse
  • INR ≤ 2
  • Urinpind til proteinuri ≤ 1+ ELLER proteinpleturin < 0,6 g/L
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 12 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
  • Ingen tidligere malignitet inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret non-melanom hudkræft
  • Ingen historie med hæmoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 12 måneder
  • Ingen dokumenteret variceblødning inden for de seneste 3 måneder
  • Intet krav om antikoagulantbehandling med undtagelse af lavdosis antikoagulantia for at opretholde åbenheden af ​​central venøs adgang eller forebygge dyb venetrombose
  • Ingen historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære, renale, gastrointestinale, pulmonale, endokrine, centralnervesystem eller immunologiske lidelser (bortset fra tilstedeværelsen af ​​hepatitis B- eller C-virus eller skrumpelever) inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen encefalopati
  • Ingen kendt HIV-infektion
  • Ingen aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
  • Ingen arteriel hypertension ≥ 150/100 mm Hg trods behandling
  • Ingen igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad ≥ 2, atrieflimren af ​​nogen grad, forlængelse af QTc > 500 msek på screening elektrokardiogram (EKG) eller historie med familiært langt QT-syndrom
  • Ingen gentagen paracentese (mere end 1 om måneden)
  • Ingen psykiatrisk lidelse udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, afgivelse af informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt stofindtag
  • Ingen samtidig grapefrugt, grapefrugtjuice eller produkter, der indeholder bitre appelsiner
  • Kan tage oral medicin
  • Udfyldt baseline livskvalitetsspørgeskema
  • Skal være kompatibel og geografisk proksimal for opfølgning

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika

  • Ingen tidligere systemisk anticancerbehandling for denne sygdom

    • Følgende tidligere behandlinger er tilladt, forudsat at tidligere behandlede læsioner forbliver adskilt fra dem, der skal måles i det aktuelle forsøg, og forudgående behandling er afsluttet inden for de seneste 4 uger

      • Kirurgi
      • Leverrettet terapi (f.eks. transarteriel embolisering/kemoembolisering [begrænset til 5 behandlinger], radiofrekvensablation, kryoablation, strålebehandling eller perkutan ethanolinjektion)
  • Ingen forudgående organtransplantation
  • Ingen samtidig østrogenholdig supplerende behandling
  • Ingen samtidig fulddosis antikoagulering med coumarinderivater
  • Ingen samtidig elektiv større operation
  • Ingen samtidig strålebehandling (samtidig analgetisk strålebehandling af ikke-mållæsioner tilladt)

  • Intet samtidig eller forventet behov for CYP3A4-hæmmere eller -inducere, medmindre lægemidlerne er medicinsk nødvendige, og ingen erstatninger er tilgængelige, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Ketoconazol
    • Itraconazol
    • Voriconazol
    • Erythromycin
    • Clarithromycin
    • Diltiazem
    • Verapamil
    • Proteasehæmmere

  • Ingen samtidige stærke CYP3A4-inducere*, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Carbamazepin
    • Kontinuerlig dexamethason (> 2 mg/dag i > 7 dage)
    • Fenobarbital
    • Phenytoin
    • Rifampicin
    • Perikum BEMÆRK: *Samtidige antacida tilladt, forudsat at de administreres > 1 time før eller > 1 time efter indgivelse af forsøgslægemiddel.
  • Ingen andre samtidige eksperimentelle lægemidler eller kræftbehandling eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Ingen kroniske systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler
  • Ingen samtidige angiotension-konverterende enzymhæmmere (ACE-I)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Sorafenib standard
• Arm A (standardbehandling): Sorafenib 2 x 400 mg dagligt indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. (46 patienter).
Medicin: sorafenib tosylat
Sorafenib 2 x 400 mg dagligt
Andre navne:
  • BAY 43-9006
Eksperimentel: Arm B: Sorafenib + everolimus
• Arm B (undersøgelsesbehandling): Sorafenib 2 x 400 mg dagligt plus everolimus 1 x 5 mg dagligt indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. (60 patienter)
Medicin: sorafenib tosylat
Sorafenib 2 x 400 mg dagligt
Andre navne:
  • BAY 43-9006
Medicin: everolimus
Sorafenib 2 x 400 mg dagligt plus everolimus 1 x 5 mg dagligt
Andre navne:
  • RAD001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: ved 12 uger
ved 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv reaktion
Tidsramme: under forsøgsbehandling og opfølgning (maks. 3 år)
under forsøgsbehandling og opfølgning (maks. 3 år)
Sygdomsstabilisering (DS)
Tidsramme: under forsøgsbehandling
under forsøgsbehandling
Varighed af sygdomsstabilisering
Tidsramme: Varighed af DS (CR, PR eller SD) vil blive beregnet fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt første gang, indtil dokumenteret tumorprogression.
Varighed af DS (CR, PR eller SD) vil blive beregnet fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt første gang, indtil dokumenteret tumorprogression.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS vil blive beregnet fra randomisering indtil dokumenteret tumorprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
PFS vil blive beregnet fra randomisering indtil dokumenteret tumorprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: TTP vil blive beregnet fra randomisering til dokumenteret tumorprogression eller tumorrelateret død
TTP vil blive beregnet fra randomisering til dokumenteret tumorprogression eller tumorrelateret død
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til død
fra randomisering til død
Bivirkninger ved baseline og under forsøgsbehandling
Tidsramme: Alle AE'er vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE v3.0.
Alle AE'er vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE v3.0.
Serum alfa føtoprotein (AFP) niveau
Tidsramme: Serum-AFP-niveauer vil blive målt under behandlingen, hvis AFP er ≥ 1,5 x ULN ved baseline.
Serum-AFP-niveauer vil blive målt under behandlingen, hvis AFP er ≥ 1,5 x ULN ved baseline.
Viral reaktivering hos patienter med kronisk hepatitis B- eller C-virusinfektion
Tidsramme: Antal patienter med HCV/HBV (gen)-aktivering under forsøgsbehandling
Antal patienter med HCV/HBV (gen)-aktivering under forsøgsbehandling
Korrelation mellem vitamin B12 og samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline-vitamin B12-værdien, indsamlet ved forsøgsrandomisering, er korreleret til den samlede overlevelse, når den er dikotomiseret med cut-pointet på 600 ng/L.
Baseline-vitamin B12-værdien, indsamlet ved forsøgsrandomisering, er korreleret til den samlede overlevelse, når den er dikotomiseret med cut-pointet på 600 ng/L.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Efterforskere

  • Studiestol: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne
  • Studiestol: Gyorgy Bodoky, MD, PhD, Szent Laszlo Korhaz
  • Studiestol: Michael Montemurro, MD, CHUV Lausanne

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAKK 77/08 and SASL 29
  • SWS-SAKK-77/08 (Anden identifikator: SAKK)
  • SWS-SASL-29
  • 2009-011884-35 (EudraCT nummer)
  • EU-20983
  • CDR0000657702

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leverkræft

Kliniske forsøg med sorafenib tosylat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner