Сорафениба тозилат с эверолимусом или без него при лечении пациентов с локализованным, нерезектабельным или метастатическим раком печени

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически, цитологически или рентгенологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

  • Локализованное, нерезектабельное или метастатическое заболевание
  • Дисфункция печени класса А по Чайлд-Пью или легкая декомпенсация класса В по Чайлд-Пью (оценка по Чайлд-Пью ≤ 7)
  • Стадия B или C в соответствии с классификацией рака печени Барселонской клиники (BCLC).

• Измеримое заболевание

  • По крайней мере, 1 одномерно измеримый очаг заболевания (≥ 10 мм в случае неузлового поражения или с короткой осью ≥ 15 мм в случае лимфатического узла) по данным спиральной/мультисрезовой КТ/МРТ в соответствии с пересмотренными критериями RECIST
• Отсутствие местнораспространенного заболевания И кандидат на радикальную операцию
• Неизвестный фиброламеллярный ГЦК или смешанная холангиокарцинома/ГЦК
• Отсутствие клинических симптомов или метастазов в ЦНС или лептоменингеального заболевания в анамнезе (визуализация не требуется)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Гемоглобин ≥ 90 г/л
• Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л
• Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
• АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы
• МНО ≤ 2
• Тест-полоска для мочи на протеинурию ≤ 1+ ИЛИ белок в моче < 0,6 г/л
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки или локализованного немеланомного рака кожи.
• Отсутствие в анамнезе геморрагических или тромботических цереброваскулярных событий в течение последних 12 месяцев
• Отсутствие документированного варикозного кровотечения в течение последних 3 месяцев
• Нет необходимости в антикоагулянтной терапии, за исключением низких доз антикоагулянтов для поддержания проходимости центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен.
• Отсутствие в анамнезе или наличия клинически значимых острых или нестабильных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных, почечных, желудочно-кишечных, легочных, эндокринных, центральной нервной системы или иммунологических нарушений (за исключением наличия вируса гепатита В или С или цирроза) в течение последних 6 месяцев
• Нет энцефалопатии
• ВИЧ-инфекция неизвестна
• Нет активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
• Отсутствие артериальной гипертензии ≥ 150/100 мм рт.ст., несмотря на проводимую терапию
• Отсутствие продолжающихся сердечных аритмий степени ≥ 2 по NCI CTCAE, фибрилляции предсердий любой степени, удлинения интервала QTc > 500 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) или семейного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе
• Отсутствие повторных парацентезов (более 1 раза в месяц)
• Отсутствие психического расстройства, препятствующего пониманию информации по темам, связанным с исследованием, дающего информированное согласие или препятствующего соблюдению режима приема пероральных препаратов
• Нельзя одновременно употреблять грейпфрут, грейпфрутовый сок или продукты, содержащие горькие апельсины.
• Возможность принимать пероральные препараты
• Заполненный базовый опросник качества жизни
• Должны быть совместимы и географически близки для последующего наблюдения

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания

• Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения этого заболевания

  • Следующие предшествующие терапии разрешены при условии, что ранее леченные поражения остаются отдельными от тех, которые будут измерены в текущем исследовании, и предыдущее лечение завершено в течение последних 4 недель.

    • Операция
    • Терапия, направленная на печень (например, трансартериальная эмболизация/химиоэмболизация [не более 5 процедур], радиочастотная абляция, криоабляция, лучевая терапия или чрескожное введение этанола)
• Отсутствие предшествующей трансплантации органов
• Отсутствие сопутствующей эстрогенсодержащей дополнительной терапии
• Отсутствие одновременной полной дозы антикоагулянтов с производными кумарина
• Нет одновременных плановых крупных хирургических вмешательств
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии (разрешена одновременная обезболивающая лучевая терапия нецелевых поражений)

• Нет одновременной или предполагаемой потребности в ингибиторах или индукторах CYP3A4, за исключением случаев, когда лекарства необходимы по медицинским показаниям и нет доступных заменителей, включая любое из следующего:

  • Кетоконазол
  • Итраконазол
  • Вориконазол
  • Эритромицин
  • Кларитромицин
  • Дилтиазем
  • Верапамил
  • Ингибиторы протеазы

• Отсутствие одновременных сильных индукторов CYP3A4*, включая любое из следующего:

  • Карбамазепин
  • Непрерывный прием дексаметазона (> 2 мг/сут в течение > 7 дней)
  • Фенобарбитал
  • Фенитоин
  • Рифампицин
  • Зверобой. ПРИМЕЧАНИЕ. * Одновременное применение антацидов разрешено при условии, что они принимаются > 1 часа до или > 1 часа после приема пробного препарата.
• Отсутствие других параллельных экспериментальных препаратов или противоопухолевой терапии или лечения в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней.
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
• Никаких хронических системных стероидов или других иммунодепрессантов.
• Отсутствие одновременных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE-I)