Sorafenib tosilato con o senza everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico localizzato, non resecabile o metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente, citologicamente o radiologicamente (HCC)

  • Malattia localizzata, non resecabile o metastatica
  • Disfunzione epatica di classe Child-Pugh A o lievemente scompensata di classe B di Child-Pugh (punteggio di Child-Pugh ≤ 7)
  • Malattia di stadio B o C secondo la classificazione di stadiazione della Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).

• Malattia misurabile

  • Almeno 1 sede di malattia misurabile in modo unidimensionale (≥ 10 mm in caso di lesione non linfonodale o con asse corto ≥ 15 mm in caso di linfonodo) mediante scansione TC/RM multistrato secondo i criteri RECIST rivisti
• Nessuna malattia localmente avanzata E un candidato per la chirurgia radicale
• Nessun HCC fibrolamellare noto o colangiocarcinoma/HCC misto
• Nessun sintomo clinico o anamnesi di metastasi del SNC o malattia leptomeningea (nessuna diagnostica per immagini richiesta)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Emoglobina ≥ 90 g/L
• Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min
• ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma
• EUR ≤ 2
• Dipstick urinario per proteinuria ≤ 1+ OPPURE protein spot urine < 0,6 g/L
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Nessun precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma cutaneo non melanoma localizzato
• Nessuna storia di evento cerebrovascolare emorragico o trombotico negli ultimi 12 mesi
• Nessuna emorragia da varici documentata negli ultimi 3 mesi
• Nessun requisito per la terapia anticoagulante ad eccezione degli anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà dell'accesso venoso centrale o la prevenzione della trombosi venosa profonda
• Nessuna storia o presenza di disturbi cardiovascolari, cerebrovascolari, renali, gastrointestinali, polmonari, endocrini, del sistema nervoso centrale o immunologici acuti o instabili clinicamente significativi (ad eccezione della presenza di virus dell'epatite B o C o cirrosi) negli ultimi 6 mesi
• Nessuna encefalopatia
• Nessuna infezione da HIV nota
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici EV
• Nessuna ipertensione arteriosa ≥ 150/100 mm Hg nonostante la terapia
• Nessuna aritmia cardiaca in atto di grado NCI CTCAE ≥ 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, prolungamento dell'intervallo QTc > 500 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG) o storia di sindrome familiare del QT lungo
• Nessuna paracentesi ripetuta (più di 1 al mese)
• Nessun disturbo psichiatrico che precluda la comprensione delle informazioni su argomenti correlati alla sperimentazione, il consenso informato o interferisca con la conformità all'assunzione di farmaci per via orale
• Nessun pompelmo concomitante, succo di pompelmo o prodotti contenenti arance amare
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Completato il questionario sulla qualità della vita di base
• Deve essere conforme e geograficamente prossimale per il follow-up

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia

• Nessun precedente trattamento antitumorale sistemico per questa malattia

  • Le seguenti terapie precedenti sono consentite a condizione che le lesioni trattate in precedenza rimangano separate da quelle da misurare nello studio in corso e che il trattamento precedente sia stato completato nelle ultime 4 settimane

    • Chirurgia
    • Terapia diretta al fegato (ad esempio, embolizzazione/chemioembolizzazione transarteriosa [limitata a 5 trattamenti], ablazione con radiofrequenza, crioablazione, radioterapia o iniezione percutanea di etanolo)
• Nessun precedente trapianto di organi
• Nessuna terapia supplementare concomitante contenente estrogeni
• Nessuna concomitante anticoagulazione a dose piena con derivati ​​cumarinici
• Nessun intervento chirurgico maggiore elettivo concomitante
• Nessuna radioterapia concomitante (radioterapia analgesica concomitante di lesioni non bersaglio consentite)

• Nessuna necessità concomitante o anticipata di inibitori o induttori del CYP3A4, a meno che i farmaci non siano necessari dal punto di vista medico e non siano disponibili sostituti, incluso uno dei seguenti:

  • Ketoconazolo
  • Itraconazolo
  • Voriconazolo
  • Eritromicina
  • Claritromicina
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • Inibitori della proteasi

• Nessun forte induttore concomitante del CYP3A4*, incluso uno dei seguenti:

  • Carbamazepina
  • Desametasone continuo (> 2 mg/die per > 7 giorni)
  • Fenobarbitale
  • Fenitoina
  • Rifampicina
  • Erba di San Giovanni NOTA: *Antiacidi concomitanti consentiti a condizione che siano somministrati > 1 ora prima o > 1 ora dopo la somministrazione del farmaco di prova.
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale o trattamento in un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
• Assenza di steroidi sistemici cronici o altri agenti immunosoppressori
• Nessun concomitante inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensione (ACE-I)