限局性肝がん、切除不能肝がん、または転移性肝がん患者の治療におけるエベロリムスの有無にかかわらずトシル酸ソラフェニブ
2019年5月14日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
切除不能な肝細胞癌患者におけるソラフェニブ単独またはエベロリムスとの併用。無作為多施設共同第 II 相試験。
理論的根拠：トシル酸ソラフェニブとエベロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
目的：この無作為化第II相試験では、限局性肝がん、切除不能肝がん、または転移性肝がん患者の治療においてトシル酸ソラフェニブ単独と比較してソラフェニブトシル酸塩がエベロリムスと併用してどの程度効果があるかを調べる研究が行われています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- エベロリムスを併用した場合と併用しない場合のトシル酸ソラフェニブが、限局性肝細胞癌、切除不能な肝細胞癌、または転移性肝細胞癌患者の腫瘍の進行を阻止できるかどうかを判定する。
- これらの患者の治験治療期間中の症状関連および全体的な生活の質（QL）およびQL利益の変化を評価すること。
- 主要評価項目（つまり、12週目の無増悪生存期間）をベースラインから12週間以内のQL利益と比較する。
- 光熱費分析のための健康状態の標準化された尺度から導出された単一の概要指標に、症状関連指標と全体的な QL 指標がどのようにマッピングされるかを評価します。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は、WHO のパフォーマンス ステータス (0 対 1)、疾患の広がり (肝臓外への広がりと非肝外への広がり)、および中心に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- アーム A (標準治療): 患者は、トシル酸ソラフェニブを 4 週間、1 日 2 回経口投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 4 週間ごとに繰り返されます。
- アーム B (治験治療): 患者は 4 週間にわたり、トシル酸ソラフェニブを 1 日 2 回経口投与し、エベロリムスを 1 日 1 回経口投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 4 週間ごとに繰り返されます。
一部の患者は、腫瘍反応、腫瘍サイズ、腫瘍密度を評価するために、ベースライン時と研究期間の6週目および12週目にCTスキャンまたはMRIを受ける場合があります。
患者は、ベースライン時および治験治療期間中の 12 週間にわたって 2 週間ごとに生活の質に関するアンケートに回答します。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに3年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
106
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wien、オーストリア、1090
- Medizinische Universitat Wien
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Basel、スイス、CH-4016
- Saint Claraspital AG
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Basel、スイス、CH-4031
- Clinical Cancer Research Center at University Hospital Basel
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Bellinzona、スイス、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital Bern
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Bruderholz、スイス、CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Geneva、スイス、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal、スイス、CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Sion、スイス、1950
- CHCVS - Hôpital de SION
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、スイス、3600
- Regionalspital
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Zurich、スイス、CH-8063
- City Hospital Triemli
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Zurich、スイス、CH-8091
- UniversitaetsSpital Zuerich
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Budapest、ハンガリー、1097
- Szent Laszlo Korhaz
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
組織学的、細胞学的、または放射線学的に確認された肝細胞癌 (HCC)
- 限局性、切除不能、または転移性疾患
- Child-Pugh クラス A または軽度代償不全の Child-Pugh クラス B 肝機能障害 (Child-Pugh スコア ≤ 7)
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) の病期分類によるステージ B または C の疾患
測定可能な病気
- 改訂されたRECIST基準に従ったスパイラル/マルチスライスCT/MRIスキャンによる少なくとも1つの一次元測定可能な疾患部位(非結節性病変の場合は10mm以上、リンパ節の場合は短軸15mm以上)
- 局所進行性疾患がなく、根治手術の候補となる
- 線維層状HCCまたは混合胆管癌/HCCは知られていない
- CNS転移や軟髄膜疾患の臨床症状や病歴がない（画像処理は必要ない）
患者の特徴:
- WHOのパフォーマンスステータス0-1
- ヘモグロビン ≥ 90 g/L
- 好中球数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板数 ≥ 75 x 10^9/L
- クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min
- ALT ≤ 通常の上限の 5 倍
- INR ≤ 2
- タンパク尿 ≤ 1+ またはタンパクスポット尿 < 0.6 g/L 用の尿ゲージ
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は治験中および治験終了後12か月間、効果的な避妊を実施しなければならない
- 適切に治療された子宮頸部上皮内癌または限局性非黒色腫皮膚癌を除き、過去5年以内に悪性腫瘍の既往がないこと
- 過去12か月以内に出血性または血栓性脳血管イベントの病歴がない
- 過去 3 か月以内に静脈瘤出血の記録がないこと
- 中心静脈アクセスの開存性の維持または深部静脈血栓症の予防のための低用量抗凝固剤を除き、抗凝固剤療法の必要はありません。
- 過去6か月以内に臨床的に重大な急性または不安定な心血管、脳血管、腎臓、胃腸、肺、内分泌、中枢神経系、または免疫学的障害（B型またはC型肝炎ウイルスまたは肝硬変の存在を除く）の病歴または存在がない。
- 脳症なし
- HIV感染は知られていない
- 抗生物質の静注を必要とする活動性感染症がない
- 治療にもかかわらず動脈性高血圧が150/100 mm Hg以上でないこと
- NCI CTCAEグレード≧2の進行中の不整脈、任意のグレードの心房細動、スクリーニング心電図（ECG）でのQTc延長＞500ミリ秒、または家族性QT延長症候群の病歴がないこと。
- 穿刺を繰り返さない（月に1回以上）
- 試験関連トピックの情報の理解、インフォームド・コンセントの提供、または経口薬摂取の遵守を妨げる精神障害がないこと
- グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはビターオレンジを含む製品の併用禁止
- 内服薬を服用できる方
- ベースラインの生活の質に関するアンケートを完了しました
- 準拠しており、フォローアップのために地理的に近い必要があります
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
この病気に対するこれまでの全身性抗がん剤治療は受けていない
以下の以前の治療は、以前に治療された病変が現在の治験で測定される病変から離れていて、過去 4 週間以内に以前の治療が完了している場合に限り許可されます。
- 手術
- 肝臓向け療法（例：経動脈塞栓術/化学塞栓術（治療回数は5回まで）、高周波アブレーション、冷凍アブレーション、放射線療法、または経皮的エタノール注射）
- 過去に臓器移植を受けていない
- エストロゲンを含む補助療法を同時に行わないこと
- クマリン誘導体との同時全量抗凝固療法は行わない
- 同時の選択的大手術なし
- 同時放射線療法なし（非標的病変への同時鎮痛放射線療法は許可されます）
CYP3A4 阻害剤または誘導剤は、医学的に必要であり、代替品が入手できない場合を除き、同時または予想される必要はありません。これには、以下のいずれかが含まれます。
- ケトコナゾール
- イトラコナゾール
- ボリコナゾール
- エリスロマイシン
- クラリスロマイシン
- ジルチアゼム
- ベラパミル
- プロテアーゼ阻害剤
以下のいずれかを含む、強力な CYP3A4 誘導物質* を同時に使用しないでください。
- カルバマゼピン
- 継続的なデキサメタゾン (> 2 mg/日を > 7 日間)
- フェノバルビタール
- フェニトイン
- リファンピシン
- セントジョーンズワート 注: *制酸薬の併用は、治験薬投与の 1 時間以上前または 1 時間以上後に投与する場合に限り許可されます。
- 過去 30 日以内に他の治験薬、抗がん剤治療、または別の臨床試験での治療を同時に行っていないこと
- 他に同時治験薬はない
- ステロイドやその他の免疫抑制剤を慢性的に全身投与しないでください。
- 血管拡張変換酵素阻害剤 (ACE-I) の併用なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: ソラフェニブ標準
• アーム A (標準治療): 疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ソラフェニブを毎日 2 x 400 mg。
(患者46名)。
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ソラフェニブ 1 日あたり 2 x 400 mg
他の名前：
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実験的：アーム B: ソラフェニブ + エベロリムス
• アーム B (治験治療): 疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回に至るまで、ソラフェニブ 2 x 400 mg を毎日、エベロリムス 1 x 5 mg を毎日投与します。
(患者60名)
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ソラフェニブ 1 日あたり 2 x 400 mg
他の名前：
ソラフェニブ 1 日あたり 2 x 400 mg とエベロリムス 1 日 x 5 mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：12週で
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12週で
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的な対応
時間枠：治験治療中および追跡調査中（最長3年間）
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治験治療中および追跡調査中（最長3年間）
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病気の安定化 (DS)
時間枠：治験治療中
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治験治療中
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病気が安定するまでの期間
時間枠：DS (CR、PR、または SD) の期間は、測定基準が初めて満たされた時点から腫瘍の進行が記録されるまで計算されます。
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DS (CR、PR、または SD) の期間は、測定基準が初めて満たされた時点から腫瘍の進行が記録されるまで計算されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：PFS は、腫瘍の進行または死亡のいずれか最初に起こることが記録されるまで、ランダム化から計算されます。
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PFS は、腫瘍の進行または死亡のいずれか最初に起こることが記録されるまで、ランダム化から計算されます。
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：TTP は、腫瘍の進行または腫瘍関連死亡が記録されるまで、ランダム化から計算されます。
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TTP は、腫瘍の進行または腫瘍関連死亡が記録されるまで、ランダム化から計算されます。
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全生存
時間枠：ランダム化から死亡まで
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ランダム化から死亡まで
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ベースライン時および治験治療中の有害事象
時間枠：すべての AE は NCI CTCAE v3.0 に従って評価されます。
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すべての AE は NCI CTCAE v3.0 に従って評価されます。
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血清アルファフェトプロテイン（AFP）レベル
時間枠：ベースラインで AFP が 1.5 x ULN 以上である場合、血清 AFP レベルが治療中に測定されます。
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ベースラインで AFP が 1.5 x ULN 以上である場合、血清 AFP レベルが治療中に測定されます。
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慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染患者におけるウイルスの再活性化
時間枠：治験治療中にHCV/HBV（再）活性化を起こした患者の数
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治験治療中にHCV/HBV（再）活性化を起こした患者の数
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ビタミンB12と全生存期間の相関関係
時間枠：試験の無作為化で収集されたベースラインのビタミン B12 値は、600 ng/L のカットポイントで二分した場合の全生存期間と相関します。
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試験の無作為化で収集されたベースラインのビタミン B12 値は、600 ng/L のカットポイントで二分した場合の全生存期間と相関します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jean-Francois Dufour, MD、University Hospital Inselspital, Berne
- スタディチェア：Gyorgy Bodoky, MD, PhD、Szent Laszlo Korhaz
- スタディチェア：Michael Montemurro, MD、CHUV Lausanne
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2013年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月29日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月14日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 77/08 and SASL 29
- SWS-SAKK-77/08 (その他の識別子：SAKK)
- SWS-SASL-29
- 2009-011884-35 (EudraCT番号)
- EU-20983
- CDR0000657702
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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