Sorafenibtosylat med eller utan Everolimus vid behandling av patienter med lokaliserad, inoperabel eller metastaserad levercancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt, cytologiskt eller radiologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC)

  • Lokaliserad, ooperbar eller metastaserande sjukdom
  • Child-Pugh klass A eller lätt dekompenserad Child-Pugh klass B leverdysfunktion (Child-Pugh poäng ≤ 7)
  • Sjukdomen i stadium B eller C enligt Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) klassificering

• Mätbar sjukdom

  • Minst 1 endimensionellt mätbart sjukdomsställe (≥ 10 mm i fallet med en icke-nodal lesion eller med en kort axel ≥ 15 mm i fallet med en lymfkörtel) genom spiral/multi-slice CT/MRI-skanning enligt reviderade RECIST-kriterier
• Ingen lokalt avancerad sjukdom OCH en kandidat för radikal kirurgi
• Inget känt fibrolamellärt HCC eller blandat kolangiokarcinom/HCC
• Inga kliniska symtom eller historia av CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom (ingen bildbehandling krävs)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 75 x 10^9/L
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• ALT ≤ 5 gånger övre normalgräns
• INR ≤ 2
• Urinsticka för proteinuri ≤ 1+ ELLER proteinfläcksurin < 0,6 g/L
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studieterapi
• Ingen tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliserad icke-melanom hudcancer
• Ingen historia av hemorragisk eller trombotisk cerebrovaskulär händelse under de senaste 12 månaderna
• Ingen dokumenterad variceal blödning under de senaste 3 månaderna
• Inget krav på antikoagulantiabehandling förutom lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet för central venös åtkomst eller förhindrande av djup ventrombos
• Ingen historia eller förekomst av kliniskt signifikanta akuta eller instabila kardiovaskulära, cerebrovaskulära, renala, gastrointestinala, pulmonella, endokrina, centrala nervsystemet eller immunologiska störningar (förutom förekomsten av hepatit B- eller C-virus eller cirros) under de senaste 6 månaderna
• Ingen encefalopati
• Ingen känd HIV-infektion
• Ingen aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
• Ingen arteriell hypertoni ≥ 150/100 mm Hg trots behandling
• Inga pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad ≥ 2, förmaksflimmer av någon grad, förlängning av QTc > 500 msek på screening EKG eller historia av familjärt långt QT-syndrom
• Ingen upprepad paracentes (mer än 1 per månad)
• Ingen psykiatrisk störning som hindrar förståelse av information om prövningsrelaterade ämnen, ge informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag
• Ingen samtidig grapefrukt, grapefruktjuice eller produkter som innehåller bittra apelsiner
• Kan ta orala mediciner
• Ifyllt baslinjeformulär för livskvalitet
• Måste vara följsam och geografiskt proximal för uppföljning

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper

• Ingen tidigare systemisk anticancerbehandling för denna sjukdom

  • Följande tidigare terapier är tillåtna förutsatt att tidigare behandlade lesioner förblir åtskilda från de som ska mätas i den aktuella studien och tidigare behandling har slutförts inom de senaste 4 veckorna

    • Kirurgi
    • Leverriktad terapi (t.ex. transarteriell embolisering/kemoembolisering [begränsat till 5 behandlingar], radiofrekvensablation, kryoablation, strålbehandling eller perkutan etanolinjektion)
• Ingen tidigare organtransplantation
• Ingen samtidig östrogeninnehållande tilläggsbehandling
• Ingen samtidig fulldosantikoagulation med kumarinderivat
• Ingen samtidig elektiv större operation
• Ingen samtidig strålbehandling (samtidig analgetisk strålbehandling av icke-målskador tillåten)

• Inget samtidigt eller förväntat behov av CYP3A4-hämmare eller inducerare, såvida inte läkemedlen är medicinskt nödvändiga och inga ersättningar finns tillgängliga, inklusive något av följande:

  • Ketokonazol
  • Itrakonazol
  • Vorikonazol
  • Erytromycin
  • Klaritromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • Proteashämmare

• Inga samtidiga starka CYP3A4-inducerare*, inklusive något av följande:

  • Karbamazepin
  • Kontinuerlig dexametason (> 2 mg/dag i > 7 dagar)
  • Fenobarbital
  • fenytoin
  • Rifampicin
  • Johannesört OBS: *Samtidiga antacida tillåts förutsatt att de administreras > 1 timme före eller > 1 timme efter administrering av läkemedlet.
• Inga andra samtidiga experimentella läkemedel eller anticancerterapi eller behandling i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
• Inga andra samtidiga prövningsläkemedel
• Inga kroniska systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel
• Inga samtidiga angiotensionsomvandlande enzymhämmare (ACE-I)