Tosylate de sorafénib avec ou sans évérolimus dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie localisé, non résécable ou métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement, cytologiquement ou radiologiquement

  • Maladie localisée, non résécable ou métastatique
  • Dysfonctionnement hépatique de classe A de Child-Pugh ou de classe B de Child-Pugh légèrement décompensé (score de Child-Pugh ≤ 7)
  • Maladie de stade B ou C selon la classification des stades du Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)

• Maladie mesurable

  • Au moins 1 site unidimensionnel mesurable de la maladie (≥ 10 mm en cas de lésion non ganglionnaire ou avec un petit axe ≥ 15 mm en cas de ganglion lymphatique) par tomodensitométrie/IRM en spirale/multicoupe selon les critères RECIST révisés
• Pas de maladie localement avancée ET candidat à une chirurgie radicale
• Pas de CHC fibrolamellaire connu ou de cholangiocarcinome mixte/CHC
• Aucun symptôme clinique ou antécédent de métastases du SNC ou de maladie leptoméningée (aucune imagerie requise)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Hémoglobine ≥ 90 g/L
• Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L
• Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
• ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale
• RIN ≤ 2
• Bandelette urinaire pour protéinurie ≤ 1+ OU urine tache protéique < 0,6 g/L
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucun antécédent de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé
• Aucun antécédent d'événement cérébrovasculaire hémorragique ou thrombotique au cours des 12 derniers mois
• Aucune hémorragie variqueuse documentée au cours des 3 derniers mois
• Aucune exigence de traitement anticoagulant, sauf pour les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité de l'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde
• Aucun antécédent ou présence de troubles cardiovasculaires, cérébrovasculaires, rénaux, gastro-intestinaux, pulmonaires, endocriniens, du système nerveux central ou immunologiques cliniquement significatifs, aigus ou instables (à l'exception de la présence du virus de l'hépatite B ou C ou de la cirrhose) au cours des 6 derniers mois
• Pas d'encéphalopathie
• Aucune infection à VIH connue
• Aucune infection active nécessitant des antibiotiques IV
• Pas d'hypertension artérielle ≥ 150/100 mm Hg malgré le traitement
• Aucune dysrythmie cardiaque en cours de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade, allongement de QTc> 500 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage ou antécédent de syndrome du QT long familial
• Pas de paracentèse répétée (plus de 1 par mois)
• Aucun trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur les sujets liés à l'essai, donnant un consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale
• Pas de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de produits contenant des oranges amères
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Questionnaire de qualité de vie de base rempli
• Doit être conforme et géographiquement proche pour le suivi

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie

• Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour cette maladie

  • Les traitements antérieurs suivants sont autorisés à condition que les lésions précédemment traitées restent distinctes de celles à mesurer dans l'essai en cours et que le traitement antérieur soit terminé au cours des 4 dernières semaines

    • Chirurgie
    • Thérapie dirigée vers le foie (par exemple, embolisation/chimioembolisation transartérielle [limitée à 5 traitements], ablation par radiofréquence, cryoablation, radiothérapie ou injection percutanée d'éthanol)
• Aucune transplantation d'organe préalable
• Pas de thérapie supplémentaire concomitante contenant des œstrogènes
• Pas d'anticoagulation à pleine dose concomitante avec des dérivés coumariniques
• Aucune chirurgie majeure élective concomitante
• Pas de radiothérapie concomitante (radiothérapie antalgique concomitante des lésions non cibles autorisée)

• Aucun besoin concomitant ou anticipé d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4, à moins que les médicaments ne soient médicalement nécessaires et qu'aucun substitut ne soit disponible, y compris l'un des éléments suivants :

  • Kétoconazole
  • Itraconazole
  • Voriconazole
  • Érythromycine
  • Clarithromycine
  • Diltiazem
  • Vérapamil
  • Inhibiteurs de protéase

• Aucun inducteur puissant du CYP3A4*, y compris l'un des éléments suivants :

  • Carbamazépine
  • Dexaméthasone en continu (> 2 mg/jour pendant > 7 jours)
  • Phénobarbital
  • Phénytoïne
  • Rifampicine
  • Millepertuis REMARQUE : *Les antiacides concomitants sont autorisés à condition qu'ils soient administrés > 1 heure avant ou > 1 heure après l'administration du médicament d'essai.
• Aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux ou traitement concomitant dans un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
• Aucun autre médicament expérimental concomitant
• Pas de stéroïdes systémiques chroniques ou d'autres agents immunosuppresseurs
• Aucun inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotension (ACE-I) concomitant