Tosilato de sorafenib con o sin everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado localizado, irresecable o metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica, citológica o radiológicamente

  • Enfermedad localizada, irresecable o metastásica
  • Disfunción hepática clase A de Child-Pugh o clase B de Child-Pugh levemente descompensada (puntuación de Child-Pugh ≤ 7)
  • Enfermedad en estadio B o C según la clasificación por etapas de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)

• enfermedad medible

  • Al menos 1 sitio de la enfermedad medible unidimensionalmente (≥ 10 mm en caso de una lesión no ganglionar o con un eje corto ≥ 15 mm en el caso de un ganglio linfático) mediante tomografía computarizada/resonancia magnética en espiral/multicorte de acuerdo con los criterios RECIST revisados
• Sin enfermedad localmente avanzada Y candidato a cirugía radical
• Sin HCC fibrolamelar conocido o colangiocarcinoma/HCC mixto
• Sin síntomas clínicos o antecedentes de metástasis del SNC o enfermedad leptomeníngea (no se requieren imágenes)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 90 g/L
• Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
• Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min
• ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
• RIN ≤ 2
• Tira reactiva de orina para proteinuria ≤ 1+ O mancha de proteína en orina < 0,6 g/L
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin malignidad previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
• Sin antecedentes de evento cerebrovascular hemorrágico o trombótico en los últimos 12 meses
• Sin hemorragia varicosa documentada en los últimos 3 meses
• No se requiere terapia anticoagulante, excepto anticoagulantes en dosis bajas para el mantenimiento de la permeabilidad del acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda.
• Sin antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares, renales, gastrointestinales, pulmonares, endocrinos, del sistema nervioso central o inmunológicos agudos o inestables clínicamente significativos (excepto la presencia del virus de la hepatitis B o C o cirrosis) en los últimos 6 meses
• Sin encefalopatía
• Sin infección por VIH conocida
• Sin infección activa que requiera antibióticos intravenosos
• Sin hipertensión arterial ≥ 150/100 mm Hg a pesar del tratamiento
• Sin arritmias cardíacas en curso de grado ≥ 2 de NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado, prolongación de QTc > 500 mseg en el electrocardiograma (ECG) de detección o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• No paracentesis repetidas (más de 1 por mes)
• Ningún trastorno psiquiátrico que impida la comprensión de la información de los temas relacionados con el ensayo, que dé su consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos
• No toronja, jugo de toronja o productos que contengan naranjas amargas
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Cuestionario de calidad de vida inicial completado
• Debe ser compatible y geográficamente próximo para el seguimiento

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad

• Sin tratamiento anticancerígeno sistémico previo para esta enfermedad

  • Se permiten las siguientes terapias previas siempre que las lesiones tratadas previamente permanezcan separadas de las que se van a medir en el ensayo actual y el tratamiento previo se complete dentro de las últimas 4 semanas

    • Cirugía
    • Terapia dirigida al hígado (p. ej., embolización/quimioembolización transarterial [limitada a 5 tratamientos], ablación por radiofrecuencia, crioablación, radioterapia o inyección percutánea de etanol)
• Sin trasplante previo de órganos
• Sin terapia complementaria que contenga estrógeno concurrente
• Sin anticoagulación simultánea a dosis completa con derivados de la cumarina
• Sin cirugía mayor electiva concurrente
• Sin radioterapia concurrente (se permite la radioterapia analgésica concurrente de lesiones no diana)

• No hay necesidad concurrente o anticipada de inhibidores o inductores de CYP3A4, a menos que los medicamentos sean médicamente necesarios y no haya sustitutos disponibles, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • ketoconazol
  • itraconazol
  • Voriconazol
  • Eritromicina
  • claritromicina
  • diltiazem
  • verapamilo
  • Inhibidores de la proteasa

• No hay inductores potentes de CYP3A4 concurrentes*, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Carbamazepina
  • Dexametasona continua (> 2 mg/día durante > 7 días)
  • fenobarbital
  • Fenitoína
  • rifampicina
  • Hierba de San Juan NOTA: *Se permiten antiácidos simultáneos siempre que se administren > 1 hora antes o > 1 hora después de la administración del fármaco del ensayo.
• Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia o tratamiento contra el cáncer en otro ensayo clínico en los últimos 30 días
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Sin esteroides sistémicos crónicos u otros agentes inmunosupresores
• Sin inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) concurrentes