Tosylan sorafenibu z ewerolimusem lub bez ewerolimusu w leczeniu pacjentów z miejscowym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem wątroby

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie, cytologicznie lub radiologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC)

  • Zlokalizowana, nieoperacyjna lub przerzutowa choroba
  • Zaburzenia czynności wątroby klasy A w skali Childa-Pugha lub lekko zdekompensowane zaburzenia czynności wątroby klasy B w skali Childa-Pugha (≤ 7 punktów w skali Childa-Pugha)
  • Choroba w stadium B lub C zgodnie z klasyfikacją stopnia zaawansowania raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC).

• Mierzalna choroba

  • Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalny obszar choroby (≥ 10 mm w przypadku zmiany bezwęzłowej lub z krótką osią ≥ 15 mm w przypadku węzła chłonnego) za pomocą spiralnej/wielorzędowej tomografii komputerowej/MRI zgodnie ze zmienionymi kryteriami RECIST
• Brak miejscowo zaawansowanej choroby ORAZ kandydat do radykalnej operacji
• Brak znanego włóknisto-płytkowego HCC lub mieszanego raka dróg żółciowych/HCC
• Brak objawów klinicznych lub historii przerzutów do OUN lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych (obrazowanie nie jest wymagane)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności WHO 0-1
• Hemoglobina ≥ 90 g/l
• Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l
• Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
• ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy
• INR ≤ 2
• Test paskowy moczu w przypadku białkomoczu ≤ 1+ LUB plamka białkowa w moczu < 0,6 g/l
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
• Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
• Brak wywiadu krwotocznego lub zakrzepowego incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak udokumentowanego krwotoku z żylaków w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Brak wymogu leczenia przeciwkrzepliwego, z wyjątkiem niskodawkowych leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności dostępu do żył centralnych lub profilaktyki zakrzepicy żył głębokich
• Brak historii lub obecności klinicznie istotnych ostrych lub niestabilnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, mózgowo-naczyniowych, nerek, przewodu pokarmowego, płuc, endokrynologicznych, ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeń immunologicznych (z wyjątkiem obecności wirusa zapalenia wątroby typu B lub C lub marskości wątroby) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Bez encefalopatii
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Brak aktywnej infekcji wymagającej IV antybiotyków
• Brak nadciśnienia tętniczego ≥ 150/100 mm Hg pomimo leczenia
• Brak utrzymujących się zaburzeń rytmu serca stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE, migotania przedsionków dowolnego stopnia, wydłużenia odstępu QTc > 500 ms w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) lub rodzinnego zespołu długiego QT w wywiadzie
• Brak powtarzającej się paracentezy (więcej niż 1 na miesiąc)
• Brak zaburzeń psychicznych uniemożliwiających zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków
• Żadnego równoczesnego grejpfruta, soku grejpfrutowego ani produktów zawierających gorzkie pomarańcze
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Wypełniony podstawowy kwestionariusz jakości życia
• Musi być zgodny i znajdować się w pobliżu geograficznej, aby umożliwić kontynuację

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby

• Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego tej choroby

  • Następujące wcześniejsze terapie są dozwolone, pod warunkiem że wcześniej leczone zmiany pozostają oddzielone od tych, które mają być mierzone w bieżącym badaniu, a wcześniejsze leczenie zostało zakończone w ciągu ostatnich 4 tygodni

    • Chirurgia
    • Terapia ukierunkowana na wątrobę (np. embolizacja/chemoembolizacja przeztętnicza [ograniczona do 5 zabiegów], ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja, radioterapia lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu)
• Brak wcześniejszego przeszczepu narządu
• Brak jednoczesnej terapii uzupełniającej zawierającej estrogeny
• Brak jednoczesnego podawania pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych z pochodnymi kumaryny
• Brak jednoczesnych planowanych dużych operacji
• Brak jednoczesnej radioterapii (dozwolona jednoczesna radioterapia przeciwbólowa zmian innych niż docelowe)

• Brak równoczesnej lub przewidywanej potrzeby stosowania inhibitorów lub induktorów CYP3A4, chyba że leki są konieczne z medycznego punktu widzenia i nie są dostępne substytuty, w tym:

  • Ketokonazol
  • Itrakonazol
  • Worykonazol
  • Erytromycyna
  • Klarytromycyna
  • diltiazem
  • Werapamil
  • Inhibitory proteazy

• Brak jednoczesnych silnych induktorów CYP3A4*, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Karbamazepina
  • Ciągłe podawanie deksametazonu (> 2 mg/dobę przez > 7 dni)
  • Fenobarbital
  • fenytoina
  • Ryfampicyna
  • Ziele dziurawca UWAGA: * Jednoczesne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy jest dozwolone pod warunkiem, że zostaną podane > 1 godzinę przed lub > 1 godzinę po podaniu leku próbnego.
• Brak innych równoczesnych leków eksperymentalnych lub terapii przeciwnowotworowej lub leczenia w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Żadnych przewlekłych ogólnoustrojowych sterydów ani innych środków immunosupresyjnych
• Bez jednoczesnego stosowania inhibitorów enzymu konwertującego angiotensję (ACE-I)