Tosilato de sorafenibe com ou sem everolimus no tratamento de pacientes com câncer de fígado localizado, irressecável ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica, citologicamente ou radiologicamente

  • Doença localizada, irressecável ou metastática
  • Child-Pugh classe A ou disfunção hepática de Child-Pugh classe B levemente descompensada (escore de Child-Pugh ≤ 7)
  • Doença em estágio B ou C de acordo com a classificação de estadiamento do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 local mensurável unidimensional da doença (≥ 10 mm no caso de uma lesão não nodal ou com um eixo curto ≥ 15 mm no caso de um linfonodo) por tomografia computadorizada/ressonância magnética espiral/multi-slice de acordo com os critérios revisados ​​do RECIST
• Sem doença localmente avançada E candidato a cirurgia radical
• Sem CHC fibrolamelar conhecido ou colangiocarcinoma misto/CHC
• Sem sintomas clínicos ou história de metástases no SNC ou doença leptomeníngea (não é necessário exame de imagem)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 90 g/L
• Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
• Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min
• ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal
• RNI ≤ 2
• Vareta de urina para proteinúria ≤ 1+ OU proteína spot urina < 0,6 g/L
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 12 meses após a conclusão da terapia do estudo
• Sem malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado
• Sem história de evento cerebrovascular hemorrágico ou trombótico nos últimos 12 meses
• Sem hemorragia varicosa documentada nos últimos 3 meses
• Não há necessidade de terapia anticoagulante, exceto anticoagulantes de baixa dosagem para manutenção da permeabilidade do acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda
• Sem história ou presença de distúrbios cardiovasculares, cerebrovasculares, renais, gastrointestinais, pulmonares, endócrinos, do sistema nervoso central ou imunológicos agudos ou instáveis ​​clinicamente significativos (exceto pela presença do vírus da hepatite B ou C ou cirrose) nos últimos 6 meses
• Sem encefalopatia
• Nenhuma infecção por HIV conhecida
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos IV
• Sem hipertensão arterial ≥ 150/100 mm Hg apesar da terapia
• Sem arritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE ≥ 2, fibrilação atrial de qualquer grau, prolongamento do QTc > 500 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo
• Nenhuma paracentese repetida (mais de 1 por mês)
• Nenhum transtorno psiquiátrico que impeça a compreensão das informações dos tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão de drogas orais
• Sem toranja, suco de toranja ou produtos que contenham laranjas amargas
• Capaz de tomar medicamentos orais
• Questionário de qualidade de vida inicial preenchido
• Deve ser compatível e geograficamente próximo para acompanhamento

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença

• Nenhum tratamento antineoplásico sistêmico prévio para esta doença

  • As seguintes terapias anteriores são permitidas, desde que as lesões previamente tratadas permaneçam separadas daquelas a serem medidas no estudo atual e o tratamento anterior seja concluído nas últimas 4 semanas

    • Cirurgia
    • Terapia dirigida ao fígado (por exemplo, embolização/quimioembolização transarterial [limitada a 5 tratamentos], ablação por radiofrequência, crioablação, radioterapia ou injeção percutânea de etanol)
• Nenhum transplante de órgão anterior
• Nenhuma terapia complementar contendo estrogênio concomitante
• Sem anticoagulação concomitante de dose completa com derivados cumarínicos
• Nenhuma cirurgia de grande porte eletiva concomitante
• Nenhuma radioterapia concomitante (radioterapia analgésica concomitante de lesões não alvo permitida)

• Nenhuma necessidade concomitante ou antecipada de inibidores ou indutores do CYP3A4, a menos que os medicamentos sejam clinicamente necessários e não haja substitutos disponíveis, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • cetoconazol
  • itraconazol
  • voriconazol
  • Eritromicina
  • claritromicina
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • Inibidores de protease

• Sem indutores fortes concomitantes de CYP3A4*, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • carbamazepina
  • Dexametasona contínua (> 2 mg/dia por > 7 dias)
  • fenobarbital
  • fenitoína
  • Rifampicina
  • Erva de São João NOTA: *Antiácidos concomitantes são permitidos desde que sejam administrados > 1 hora antes ou > 1 hora após a administração do medicamento experimental.
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante ou terapia ou tratamento anticancerígeno em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Sem esteroides sistêmicos crônicos ou outros agentes imunossupressores
• Sem inibidores concomitantes da enzima conversora de angiotensão (ECA-I)