Sorafenib tosylát s nebo bez everolimu při léčbě pacientů s lokalizovaným, neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem jater

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky, cytologicky nebo radiologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC)

  • Lokalizované, neresekovatelné nebo metastatické onemocnění
  • Child-Pugh třída A nebo mírně dekompenzovaná Child-Pugh třída B jaterní dysfunkce (Child-Pugh skóre ≤ 7)
  • Onemocnění stadia B nebo C podle klasifikace rakoviny jater Barcelona Clinic (BCLC).

• Měřitelná nemoc

  • Alespoň 1 jednorozměrně měřitelné místo onemocnění (≥ 10 mm v případě neuzlinové léze nebo s krátkou osou ≥ 15 mm v případě lymfatické uzliny) pomocí spirálního/víceřezového CT/MRI skenu podle revidovaných kritérií RECIST
• Žádné lokálně pokročilé onemocnění A kandidát na radikální operaci
• Žádný známý fibrolamelární HCC nebo smíšený cholangiokarcinom/HCC
• Žádné klinické příznaky nebo anamnéza metastáz do CNS nebo leptomeningeálního onemocnění (nevyžaduje se zobrazení)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
• ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu
• INR ≤ 2
• Měrka na moč pro proteinurii ≤ 1+ NEBO proteinová skvrna v moči < 0,6 g/l
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 12 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Žádná předchozí malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
• Žádná anamnéza hemoragické nebo trombotické cerebrovaskulární příhody během posledních 12 měsíců
• Žádné zdokumentované varixové krvácení během posledních 3 měsíců
• Není potřeba antikoagulační léčba s výjimkou nízkodávkových antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního přístupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy
• Žádná anamnéza nebo přítomnost klinicky významných akutních nebo nestabilních kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních, ledvinových, gastrointestinálních, plicních, endokrinních, centrálního nervového systému nebo imunologických poruch (s výjimkou přítomnosti viru hepatitidy B nebo C nebo cirhózy) během posledních 6 měsíců
• Žádná encefalopatie
• Žádná známá infekce HIV
• Žádná aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
• Žádná arteriální hypertenze ≥ 150/100 mm Hg navzdory terapii
• Žádné pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥ 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, prodloužení QTc > 500 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) nebo familiární syndrom dlouhého QT v anamnéze
• Žádná opakovaná paracentéza (více než 1 za měsíc)
• Žádná psychiatrická porucha, která by bránila porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu nebo narušující dodržování pravidel pro perorální příjem drog
• Žádné souběžné grapefruity, grapefruitové šťávy nebo produkty obsahující hořké pomeranče
• Schopný perorálně užívat léky
• Vyplněný základní dotazník kvality života
• Musí být v souladu a geograficky proximální pro sledování

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění

• Žádná předchozí systémová protinádorová léčba tohoto onemocnění

  • Následující předchozí terapie jsou povoleny za předpokladu, že dříve léčené léze zůstanou oddělené od těch, které mají být měřeny v aktuální studii a předchozí léčba byla dokončena během posledních 4 týdnů

    • Chirurgická operace
    • Terapie zaměřená na játra (např. transarteriální embolizace/chemoembolizace [omezeno na 5 ošetření], radiofrekvenční ablace, kryoablace, radioterapie nebo perkutánní injekce etanolu)
• Žádná předchozí transplantace orgánů
• Žádná souběžná doplňková léčba obsahující estrogen
• Žádná souběžná plná dávka antikoagulace s deriváty kumarinu
• Žádná souběžná elektivní velká operace
• Žádná souběžná radioterapie (současná analgetická radioterapie necílových lézí povolena)

• Žádná souběžná nebo očekávaná potřeba inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, pokud léky nejsou z lékařského hlediska nezbytné a nejsou dostupné žádné náhražky, včetně některé z následujících:

  • ketokonazol
  • itrakonazol
  • vorikonazol
  • Erythromycin
  • Clarithromycin
  • Diltiazem
  • verapamil
  • Inhibitory proteázy

• Žádné souběžné silné induktory CYP3A4*, včetně některého z následujících:

  • karbamazepin
  • Kontinuální dexamethason (> 2 mg/den po dobu > 7 dnů)
  • fenobarbital
  • fenytoin
  • rifampicin
  • Třezalka tečkovaná POZNÁMKA: *Souběžná antacida jsou povolena za předpokladu, že jsou podávána > 1 hodinu před nebo > 1 hodinu po podání zkušebního léku.
• Žádné jiné souběžné experimentální léky nebo protinádorová terapie nebo léčba v jiné klinické studii během posledních 30 dnů
• Žádné další souběžně zkoušené léky
• Žádné chronické systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva
• Žádné souběžné inhibitory angiotenzi konvertujícího enzymu (ACE-I)