Sorafenib Tosylate Everolimusszal vagy anélkül lokális, nem reszekálható vagy áttétes májrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag, citológiailag vagy radiológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma (HCC)

  • Lokalizált, nem reszekálható vagy áttétes betegség
  • Child-Pugh A osztályú vagy enyhén dekompenzált Child-Pugh B osztályú májműködési zavar (Child-Pugh pontszám ≤ 7)
  • B vagy C stádiumú betegség a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádiumbesorolása szerint

• Mérhető betegség

  • Legalább 1 egydimenziósan mérhető betegség helye (≥ 10 mm nem csomóponti elváltozás esetén vagy rövid tengely ≥ 15 mm nyirokcsomó esetén) spirális/többszeletes CT/MRI vizsgálattal a felülvizsgált RECIST kritériumok szerint
• Nincs lokálisan előrehaladott betegség ÉS radikális műtétre jelölt
• Nem ismert fibrolamelláris HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma/HCC
• Nincsenek klinikai tünetek vagy a kórelőzményben központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális betegség (nincs szükség képalkotásra)

A BETEG JELLEMZŐI:

• WHO teljesítmény állapota 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Neutrophilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9/L
• Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
• ALT ≤ a normálérték felső határának ötszöröse
• INR ≤ 2
• Vizeletmérő pálca proteinuria esetén ≤ 1+ VAGY fehérjefoltos vizelet < 0,6 g/l
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 12 hónapig
• Az elmúlt 5 évben nem volt rosszindulatú daganat, kivéve megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy lokalizált nem melanómás bőrrák
• Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő vérzéses vagy trombotikus cerebrovascularis esemény
• Nem volt dokumentált visszérvérzés az elmúlt 3 hónapban
• Nincs szükség véralvadásgátló kezelésre, kivéve az alacsony dózisú antikoagulánsokat a központi vénás hozzáférés átjárhatóságának fenntartásához vagy a mélyvénás trombózis megelőzéséhez
• Az elmúlt 6 hónapban nem szerepelt klinikailag jelentős akut vagy instabil szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, vese-, gasztrointesztinális, pulmonális, endokrin, központi idegrendszeri vagy immunológiai rendellenesség (kivéve a hepatitis B vagy C vírus jelenlétét vagy cirrhosis)
• Nincs encephalopathia
• HIV-fertőzés nem ismert
• Nincs aktív fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel
• A terápia ellenére nem volt ≥ 150/100 Hgmm artériás hipertónia
• Nincs folyamatban lévő NCI CTCAE ≥ 2-es fokozatú szívritmuszavar, bármely fokozatú pitvarfibrilláció, a QTc > 500 msec megnyúlása a szűrési elektrokardiogramon (EKG), vagy a kórtörténetben előfordult családi hosszú QT-szindróma
• Nincs ismételt paracentézis (havonta több mint 1)
• Nincs olyan pszichiátriai rendellenesség, amely akadályozza a vizsgálattal kapcsolatos információk megértését, a beleegyezés megadását vagy az orális gyógyszerbevitel betartását.
• Tilos egyidejűleg grapefruit, grapefruitlé vagy keserűnarancsot tartalmazó termékek
• Képes orális gyógyszerek szedésére
• Kitöltött életminőségi alapkérdőív
• Megfelelőnek és földrajzilag közelinek kell lennie a nyomon követéshez

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői

• Nincs előzetes szisztémás rákellenes kezelés erre a betegségre

  • A következő előzetes terápiák megengedettek, feltéve, hogy a korábban kezelt elváltozások elkülönülnek a jelenlegi vizsgálatban mérendőktől, és az előző kezelést az elmúlt 4 héten belül befejezték

    • Sebészet
    • Májra irányított terápia (pl. transzarteriális embolizáció/kemoembolizáció [5 kezelésre korlátozva], rádiófrekvenciás abláció, krioabláció, sugárterápia vagy perkután etanol injekció)
• Nincs korábbi szervátültetés
• Nincs egyidejű ösztrogén tartalmú kiegészítő terápia
• Nem adnak együtt teljes dózisú véralvadásgátlót kumarin származékokkal
• Nincs párhuzamosan tervezett nagy műtét
• Egyidejű sugárterápia tilos (nem célléziók egyidejű fájdalomcsillapító sugárkezelése megengedett)

• Nincs egyidejű vagy várhatóan szükség CYP3A4 gátlókra vagy induktorokra, kivéve, ha a gyógyszerek orvosilag szükségesek, és nem állnak rendelkezésre helyettesítők, beleértve a következőket:

  • Ketokonazol
  • Itrakonazol
  • Vorikonazol
  • Eritromicin
  • Klaritromicin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • Proteáz inhibitorok

• Nincsenek egyidejűleg erős CYP3A4 induktorok*, beleértve a következőket:

  • karbamazepin
  • Folyamatos dexametazon (> 2 mg/nap, több mint 7 napig)
  • Fenobarbitál
  • Fenitoin
  • Rifampicin
  • St. John's wort MEGJEGYZÉS: *Egyidejű antacidok megengedettek, feltéve, hogy azokat > 1 órával a kísérleti gyógyszer beadása előtt vagy > 1 órával azután adják be.
• Nincs más egyidejű kísérleti gyógyszer vagy rákellenes terápia vagy kezelés más klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban
• Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
• Nincsenek krónikus szisztémás szteroidok vagy egyéb immunszuppresszív szerek
• Nincsenek egyidejűleg angiotenzionát konvertáló enzim-gátlók (ACE-I)