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Sorafenib-Tosylat mit oder ohne Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem, inoperablem oder metastasiertem Leberkrebs

14. Mai 2019 aktualisiert von: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Sorafenib allein oder in Kombination mit Everolimus bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom. Eine randomisierte multizentrische Phase-II-Studie.

BEGRÜNDUNG: Sorafenib-Tosylat und Everolimus können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der Enzyme blockieren, die für das Zellwachstum benötigt werden, und indem sie den Blutfluss zum Tumor blockieren.

ZWECK: In dieser randomisierten Phase-II-Studie wird die Gabe von Sorafenib-Tosylat zusammen mit Everolimus untersucht, um zu sehen, wie gut es im Vergleich zu Sorafenib-Tosylat allein bei der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem, inoperablem oder metastasiertem Leberkrebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Um festzustellen, ob Sorafenib-Tosylat mit oder ohne Everolimus das Fortschreiten des Tumors bei Patienten mit lokalisiertem, inoperablem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom stoppen kann.
  • Um Veränderungen der symptombezogenen und globalen Lebensqualität (QL) und des QL-Vorteils im Verlauf der Studienbehandlung bei diesen Patienten zu bewerten.
  • Vergleich des primären Endpunkts (d. h. progressionsfreies Überleben in Woche 12) mit dem QL-Vorteil innerhalb von 12 Wochen ab Studienbeginn.
  • Um zu bewerten, wie symptombezogene und globale Lebensqualitätsindikatoren auf dem einzelnen zusammenfassenden Index abgebildet werden, der aus einem standardisierten Maß des Gesundheitszustands für die Analyse der Versorgungskosten abgeleitet wird.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach WHO-Leistungsstatus (0 vs. 1), Krankheitsausbreitung (extrahepatische Ausbreitung vs. nicht-extrahepatische Ausbreitung) und Zentrum stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm A (Standardbehandlung): Die Patienten erhalten 4 Wochen lang zweimal täglich orales Sorafenibtosylat. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, werden die Kurse alle 4 Wochen wiederholt.
  • Arm B (Prüfbehandlung): Die Patienten erhalten 4 Wochen lang zweimal täglich orales Sorafenibtosylat und einmal täglich orales Everolimus. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, werden die Kurse alle 4 Wochen wiederholt.

Bei einigen Patienten kann zu Studienbeginn sowie nach 6 und 12 Wochen während der Studie ein CT- oder MRT-Scan durchgeführt werden, um das Ansprechen des Tumors, die Tumorgröße und die Tumordichte zu beurteilen.

Die Patienten füllen zu Beginn und während der Studienbehandlung 12 Wochen lang alle zwei Wochen Fragebögen zur Lebensqualität aus.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang alle 2 Monate beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

106

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Clinical Cancer Research Center at University Hospital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Schweiz, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Sion, Schweiz, 1950
        • CHCVS - Hôpital de SION
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Regionalspital
      • Zurich, Schweiz, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • Österreich
      • Wien, Österreich, 1090
        • Medizinische Universitat Wien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch, zytologisch oder radiologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC)

    • Lokalisierte, nicht resezierbare oder metastasierende Erkrankung
    • Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse A oder leicht dekompensierte Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse B (Child-Pugh-Score ≤ 7)
    • Erkrankung im Stadium B oder C gemäß der Stadieneinteilung von Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC).

  • Messbare Krankheit

    • Mindestens 1 eindimensional messbare Krankheitsstelle (≥ 10 mm im Falle einer nicht-knotigen Läsion oder mit einer kurzen Achse ≥ 15 mm im Falle eines Lymphknotens) mittels Spiral-/Mehrschicht-CT/MRT-Scan gemäß überarbeiteten RECIST-Kriterien
  • Keine lokal fortgeschrittene Erkrankung UND ein Kandidat für eine radikale Operation
  • Kein bekanntes fibrolamellares HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom/HCC
  • Keine klinischen Symptome oder Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder leptomeningealen Erkrankungen (keine Bildgebung erforderlich)

PATIENTENMERKMALE:

  • WHO-Leistungsstatus 0-1
  • Hämoglobin ≥ 90 g/L
  • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/L
  • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
  • ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • INR ≤ 2
  • Urinmessstab für Proteinurie ≤ 1+ ODER Proteinfleckenurin < 0,6 g/L
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine früheren bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder eines lokalisierten Nicht-Melanom-Hautkrebses
  • Keine Vorgeschichte von hämorrhagischen oder thrombotischen zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb der letzten 12 Monate
  • Keine dokumentierte Varizenblutung innerhalb der letzten 3 Monate
  • Keine Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie mit Ausnahme niedrig dosierter Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralvenösen Zugangs oder zur Vorbeugung einer tiefen Venenthrombose
  • Keine Vorgeschichte oder Vorliegen klinisch signifikanter akuter oder instabiler kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer, renaler, gastrointestinaler, pulmonaler, endokriner, zentralnervöser oder immunologischer Störungen (mit Ausnahme des Vorhandenseins von Hepatitis-B- oder -C-Virus oder Zirrhose) innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine Enzephalopathie
  • Keine bekannte HIV-Infektion
  • Keine aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  • Trotz Therapie keine arterielle Hypertonie ≥ 150/100 mm Hg
  • Keine anhaltenden Herzrhythmusstörungen vom NCI CTCAE-Grad ≥ 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades, QTc-Verlängerung > 500 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) oder familiäres langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte
  • Keine wiederholte Parazentese (mehr als 1 pro Monat)
  • Keine psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Beeinträchtigung der Compliance bei oraler Medikamenteneinnahme ausschließt
  • Keine gleichzeitige Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft oder Produkten mit Bitterorangen
  • Kann orale Medikamente einnehmen
  • Ausgefüllter grundlegender Fragebogen zur Lebensqualität
  • Muss für die Nachverfolgung konform und geografisch naheliegend sein

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

  • Keine vorherige systemische Krebsbehandlung für diese Krankheit

    • Die folgenden vorherigen Therapien sind zulässig, sofern zuvor behandelte Läsionen von den in der aktuellen Studie zu messenden Läsionen getrennt bleiben und die vorherige Behandlung innerhalb der letzten 4 Wochen abgeschlossen wurde

      • Operation
      • Lebergerichtete Therapie (z. B. transarterielle Embolisation/Chemoembolisation [begrenzt auf 5 Behandlungen], Hochfrequenzablation, Kryoablation, Strahlentherapie oder perkutane Ethanolinjektion)
  • Keine vorherige Organtransplantation
  • Keine gleichzeitige östrogenhaltige Zusatztherapie
  • Keine gleichzeitige Volldosis-Antikoagulation mit Cumarin-Derivaten
  • Keine gleichzeitige elektive größere Operation
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie (gleichzeitige analgetische Strahlentherapie von Nichtzielläsionen zulässig)

  • Kein gleichzeitiger oder erwarteter Bedarf an CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren, es sei denn, die Medikamente sind medizinisch notwendig und es stehen keine Ersatzstoffe zur Verfügung, einschließlich einer der folgenden:

    • Ketoconazol
    • Itraconazol
    • Voriconazol
    • Erythromycin
    • Clarithromycin
    • Diltiazem
    • Verapamil
    • Proteaseinhibitoren

  • Keine gleichzeitigen starken CYP3A4-Induktoren*, einschließlich einer der folgenden:

    • Carbamazepin
    • Kontinuierliches Dexamethason (> 2 mg/Tag für > 7 Tage)
    • Phenobarbital
    • Phenytoin
    • Rifampicin
    • Johanniskraut HINWEIS: *Gleichzeitige Antazida sind zulässig, sofern sie > 1 Stunde vor oder > 1 Stunde nach der Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht werden.
  • Keine anderen gleichzeitigen experimentellen Medikamente oder Krebstherapie oder -behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
  • Keine chronischen systemischen Steroide oder andere Immunsuppressiva
  • Keine gleichzeitigen Angiotension-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-I)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Sorafenib-Standard
• Arm A (Standardbehandlung): Sorafenib 2 x 400 mg täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder zum Widerruf der Einwilligung. (46 Patienten).
Arzneimittel: Sorafenibtosylat
Sorafenib 2 x 400 mg täglich
Andere Namen:
  • BUCHT 43-9006
Experimental: Arm B: Sorafenib + Everolimus
• Arm B (Prüfbehandlung): Sorafenib 2 x 400 mg täglich plus Everolimus 1 x 5 mg täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder zum Widerruf der Einwilligung. (60 Patienten)
Arzneimittel: Sorafenibtosylat
Sorafenib 2 x 400 mg täglich
Andere Namen:
  • BUCHT 43-9006
Arzneimittel: Everolimus
Sorafenib 2 x 400 mg täglich plus Everolimus 1 x 5 mg täglich
Andere Namen:
  • RAD001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: mit 12 wochen
mit 12 wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektive Antwort
Zeitfenster: während der Probebehandlung und Nachbeobachtung (max. 3 Jahre)
während der Probebehandlung und Nachbeobachtung (max. 3 Jahre)
Krankheitsstabilisierung (DS)
Zeitfenster: in Probebehandlung
in Probebehandlung
Dauer der Krankheitsstabilisierung
Zeitfenster: Die Dauer des DS (CR, PR oder SD) wird ab dem Zeitpunkt berechnet, an dem die Messkriterien zum ersten Mal erfüllt werden, bis zur dokumentierten Tumorprogression.
Die Dauer des DS (CR, PR oder SD) wird ab dem Zeitpunkt berechnet, an dem die Messkriterien zum ersten Mal erfüllt werden, bis zur dokumentierten Tumorprogression.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Das PFS wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten Tumorprogression oder dem Tod berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt
Das PFS wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten Tumorprogression oder dem Tod berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Die TTP wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten Tumorprogression oder dem tumorbedingten Tod berechnet
Die TTP wird von der Randomisierung bis zur dokumentierten Tumorprogression oder dem tumorbedingten Tod berechnet
Gesamtüberleben
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum Tod
von der Randomisierung bis zum Tod
Unerwünschte Ereignisse zu Studienbeginn und während der Probebehandlung
Zeitfenster: Alle UE werden gemäß NCI CTCAE v3.0 bewertet.
Alle UE werden gemäß NCI CTCAE v3.0 bewertet.
Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel
Zeitfenster: Die Serum-AFP-Spiegel werden während der Therapie gemessen, wenn AFP zu Studienbeginn ≥ 1,5 x ULN beträgt.
Die Serum-AFP-Spiegel werden während der Therapie gemessen, wenn AFP zu Studienbeginn ≥ 1,5 x ULN beträgt.
Virusreaktivierung bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion
Zeitfenster: Anzahl der Patienten mit HCV/HBV-(Re-)Aktivierung während der Studienbehandlung
Anzahl der Patienten mit HCV/HBV-(Re-)Aktivierung während der Studienbehandlung
Zusammenhang zwischen Vitamin B12 und Gesamtüberleben
Zeitfenster: Der bei der Randomisierung der Studie ermittelte Vitamin-B12-Ausgangswert korreliert mit dem Gesamtüberleben, wenn er durch den Grenzwert von 600 ng/L dichotomisiert wird.
Der bei der Randomisierung der Studie ermittelte Vitamin-B12-Ausgangswert korreliert mit dem Gesamtüberleben, wenn er durch den Grenzwert von 600 ng/L dichotomisiert wird.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne
  • Studienstuhl: Gyorgy Bodoky, MD, PhD, Szent Laszlo Korhaz
  • Studienstuhl: Michael Montemurro, MD, CHUV Lausanne

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAKK 77/08 and SASL 29
  • SWS-SAKK-77/08 (Andere Kennung: SAKK)
  • SWS-SASL-29
  • 2009-011884-35 (EudraCT-Nummer)
  • EU-20983
  • CDR0000657702

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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