替莫唑胺和苹果酸舒尼替尼治疗 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤患者

纳入标准：

• 组织学证实的 IIIC 期不可切除的皮肤或粘膜黑色素瘤具有可测量的疾病或 IV 期皮肤、粘膜或眼部黑色素瘤具有可测量的疾病。
• ECOG 性能状态 0-2
• 年龄大于或等于 18 岁
• ANC ≥ 1,500/µL
• 血小板计数 ≥ 100,000/µL
• 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
• 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
• 总胆红素 ≤ ULN 的 2 倍
• LDH ≤ 5 倍 ULN
• AST 或 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则为 ULN 的 5 倍）
• 筛查 ECHO 时 LVEF ≥ 50%
• 育龄妇女在开始给药前 28 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
• 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 6 个月内使用有效的避孕措施
• 愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序
• 在进入研究之前，必须获得书面知情同意书。 在执行任何与研究相关的程序之前，必须获得患者的书面知情同意书。

排除标准

• 怀孕或哺乳
• 过去 12 个月内的任何以下情况：
• 心肌梗塞
• 严重和/或不稳定型心绞痛
• 冠状动脉和/或外周动脉搭桥术
• 症状性充血性心力衰竭
• 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 肺栓塞
• 根据 NCI CTCAE v3.0，正在进行的心律失常 ≥ 2 级
• 基线 EKG 的 QTc 间期延长
• 不受控制的高血压（即尽管进行了最佳药物治疗，血压仍 > 150/100 mm Hg）
• 甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内的既往甲状腺异常
• 任何已知的临床上无法控制的传染病，包括 HIV 阳性或 AIDS 相关疾病
• 严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合研究入口
• 既往黑色素瘤化疗，IIIC 期疾病的孤立肢体灌注期间给予的化疗除外
• 允许先前的辅助免疫治疗和/或转移性疾病的免疫治疗
• 开始治疗后 4 周内进行过大手术、放疗或免疫治疗
• 在研究给药前 7 天用强效 CYP3A4 抑制剂治疗
• 在研究给药前 12 天用强效 CYP3A4 诱导剂治疗
• 在另一项临床试验中同时进行治疗（允许同时参与支持性护理试验或非治疗试验（例如，生活质量试验））。
• 同步化疗、免疫疗法、生物疗法或研究药物
• 具有潜在节律失常的并发药物，包括以下任何一种：
• 特非那定
• 奎尼丁
• 普鲁卡因胺
• 丙吡胺
• 索他洛尔
• 丙丁酚
• 苄普地尔
• 氟哌啶醇
• 利培酮
• 吲达帕胺