Temozolomida y sunitinib malato en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno en estadio III o estadio IV

Criterios de inclusión:

• Melanoma cutáneo o mucoso no resecable confirmado histológicamente en estadio IIIC con enfermedad medible o melanoma cutáneo, mucoso u ocular en estadio IV con enfermedad medible.
• Estado funcional ECOG de 0-2
• edad mayor o igual a 18 años
• RAN ≥ 1500/µL
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Creatinina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 2 veces LSN
• LDH ≤ 5 veces LSN
• AST o ALT ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN si hay metástasis hepática)
• FEVI ≥ 50% en la ecografía de detección
• las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa hasta 28 días antes del comienzo de la dosificación.
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
• antes del ingreso al estudio, se debe obtener el consentimiento informado por escrito. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión

• embarazada o amamantando
• cualquiera de los siguientes en los últimos 12 meses:
• Infarto de miocardio
• Angina severa y/o inestable
• Injerto de derivación de arteria coronaria y/o periférica
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Embolia pulmonar
• arritmias cardíacas en curso ≥ grado 2, según NCI CTCAE v3.0
• intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma basal
• hipertensión no controlada (es decir, presión arterial > 150/100 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima)
• anormalidad tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos
• cualquier enfermedad infecciosa clínicamente no controlada conocida, incluida la positividad del VIH o enfermedades relacionadas con el SIDA
• afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para el estudio entrada
• Quimioterapia previa para melanoma, excepto quimioterapia administrada durante la perfusión aislada de extremidades para enfermedad en estadio IIIC
• Se permite inmunoterapia adyuvante previa y/o inmunoterapia para enfermedad metastásica
• cirugía mayor previa, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia
• tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 7 días antes de la dosificación del estudio
• tratamiento con inductores potentes de CYP3A4 12 días antes de la dosificación del estudio
• tratamiento concurrente en otro ensayo clínico (se permite la participación concurrente en ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento (p. ej., ensayos de calidad de vida)).
• quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o fármacos en investigación concurrentes
• medicamentos concurrentes con potencial disrítmico, incluyendo cualquiera de los siguientes:
• terfenadina
• quinidina
• procainamida
• disopiramida
• Sotalol
• Probucol
• bepridilo
• haloperidol
• risperidona
• indapamida