Temozolomid i jabłczan sunitynibu w leczeniu pacjentów z czerniakiem złośliwym w stadium III lub IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny czerniak skóry lub błon śluzowych w stadium IIIC z mierzalną chorobą lub czerniak skóry, błon śluzowych lub oczu w stadium IV z mierzalną chorobą.
• Stan wydajności ECOG 0-2
• wiek większy lub równy 18 lat
• ANC ≥ 1500/µl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
• Kreatynina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność GGN
• LDH ≤ 5 razy GGN
• AspAT lub AlAT ≤ 2,5-krotność GGN (≤5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• LVEF ≥ 50% w badaniu przesiewowym ECHO
• kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy do 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania.
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• przed przystąpieniem do badania należy uzyskać pisemną świadomą zgodę. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta.

Kryteria wyłączenia

• ciężarna lub karmiąca
• którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 12 miesięcy:
• Zawał mięśnia sercowego
• Ciężka i (lub) niestabilna dusznica bolesna
• Pomostowanie tętnic wieńcowych i/lub obwodowych
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
• Zatorowość płucna
• utrzymujące się zaburzenia rytmu serca ≥ 2. stopnia według NCI CTCAE v3.0
• wydłużony odstęp QTc w wyjściowym EKG
• niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. ciśnienie krwi > 150/100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia)
• istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z czynnością tarczycy, której nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków
• jakąkolwiek znaną klinicznie niekontrolowaną chorobę zakaźną, w tym zakażenie wirusem HIV lub chorobę związaną z AIDS
• ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do badania wejście
• wcześniejsza chemioterapia czerniaka, z wyjątkiem chemioterapii stosowanej podczas izolowanej perfuzji kończyny w stadium IIIC choroby
• Dozwolona wcześniejsza immunoterapia adjuwantowa i/lub immunoterapia choroby przerzutowej
• przed poważną operacją, radioterapią lub immunoterapią w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 7 dni przed podaniem dawki w badaniu
• leczenie silnymi induktorami CYP3A4 12 dni przed podaniem dawki w badaniu
• jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym (Dozwolony jest równoczesny udział w badaniach dotyczących leczenia podtrzymującego lub badaniach niezwiązanych z leczeniem (np. badania jakości życia)).
• jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub leki eksperymentalne
• jednoczesne stosowanie leków mogących powodować zaburzenia rytmu serca, w tym któregokolwiek z poniższych:
• Terfenadyna
• chinidyna
• Prokainamid
• dyzopiramid
• Sotalol
• probukol
• Bepridil
• haloperydol
• Rysperydon
• indapamid