Temozolomide e Sunitinib malato nel trattamento di pazienti con melanoma maligno in stadio III o IV

Criterio di inclusione:

• Melanoma cutaneo o della mucosa di stadio IIIC non resecabile confermato istologicamente con malattia misurabile o melanoma cutaneo, della mucosa o oculare di stadio IV con malattia misurabile.
• Performance status ECOG di 0-2
• età maggiore o uguale a 18 anni
• ANC ≥ 1.500/µL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Creatinina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤ 2 volte ULN
• LDH ≤ 5 volte ULN
• AST o ALT ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• LVEF ≥ 50% allo screening ECHO
• le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo fino a 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione.
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio
• prima dell'ingresso nello studio, deve essere ottenuto il consenso informato scritto. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione

• gravidanza o allattamento
• qualsiasi seguito negli ultimi 12 mesi:
• Infarto miocardico
• Angina grave e/o instabile
• Bypass coronarico e/o periferico
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
• Embolia polmonare
• aritmie cardiache in corso ≥ grado 2, secondo NCI CTCAE v3.0
• prolungamento dell'intervallo QTc sull'ECG basale
• ipertensione incontrollata (cioè, pressione arteriosa > 150/100 mm Hg nonostante una terapia medica ottimale)
• anomalia tiroidea preesistente con funzione tiroidea che non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci
• qualsiasi malattia infettiva nota clinicamente non controllata, inclusa la positività all'HIV o malattie correlate all'AIDS
• grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo allo studio iscrizione
• precedente chemioterapia per il melanoma, ad eccezione della chemioterapia somministrata durante la perfusione isolata dell'arto per la malattia in stadio IIIC
• È consentita una precedente immunoterapia adiuvante e/o immunoterapia per la malattia metastatica
• precedente intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane dall'inizio della terapia
• trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 7 giorni prima della somministrazione dello studio
• trattamento con potenti induttori del CYP3A4 12 giorni prima della somministrazione dello studio
• trattamento concomitante in un altro studio clinico (è consentita la partecipazione concomitante a studi di terapia di supporto o studi di non trattamento (ad es. studi sulla qualità della vita)).
• concomitante chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o farmaci sperimentali
• farmaci concomitanti con potenziale aritmico, incluso uno dei seguenti:
• Terfenadina
• Chinidina
• Procainammide
• Disopiramide
• Sotalolo
• Probucol
• Bepridil
• Aloperidolo
• Risperidone
• Indapamide