Temozolomid és szunitinib-malát a III. vagy IV. stádiumú rosszindulatú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt IIIC stádiumú nem reszekálható bőr vagy nyálkahártya melanoma mérhető betegséggel vagy IV stádiumú bőr, nyálkahártya vagy szem melanoma mérhető betegséggel.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
• ANC ≥ 1500/µL
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
• Összes bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
• LDH ≤ az ULN 5-szöröse
• AST vagy ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (májmetasztázis esetén ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse)
• LVEF ≥ 50% az ECHO szűréskor
• a fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt 28 nappal.
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és ≥ 6 hónapig azt követően
• Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
• a tanulmányba való belépés előtt írásos beleegyezést kell kérni. A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt a páciens írásos beleegyezését kell kérni.

Kizárási kritériumok

• terhes vagy szoptató
• a következők bármelyike ​​az elmúlt 12 hónapban:
• Miokardiális infarktus
• Súlyos és/vagy instabil angina
• Koszorúér és/vagy perifériás artéria bypass graft
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
• Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
• Tüdőembólia
• folyamatban lévő szívritmuszavarok ≥ 2. fokozat, az NCI CTCAE v3.0 szerint
• megnyúlt QTc-intervallum a kiindulási EKG-n
• kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz a vérnyomás > 150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére)
• már meglévő pajzsmirigy-rendellenesség pajzsmirigyműködéssel, amelyet gyógyszeres kezeléssel nem lehet a normál tartományban tartani
• bármely ismert, klinikailag nem kontrollált fertőző betegség, beleértve a HIV-pozitív vagy AIDS-szel kapcsolatos betegséget
• súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget a vizsgálatra belépés
• melanoma korábbi kemoterápiája, kivéve a IIIC stádiumú betegség izolált végtagperfúziója során adott kemoterápiát
• Előzetes adjuváns immunterápia és/vagy immunterápia metasztatikus betegség esetén megengedett
• korábbi jelentős műtét, sugárkezelés vagy immunterápia a kezelés megkezdését követő 4 héten belül
• erős CYP3A4 inhibitorokkal végzett kezelés 7 nappal a vizsgálati adagolás előtt
• erős CYP3A4 induktorokkal végzett kezelés 12 nappal a vizsgálati adagolás előtt
• egyidejű kezelés egy másik klinikai vizsgálatban (egyidejű részvétel a szupportív kezelési vizsgálatokban vagy a kezelés nélküli vizsgálatokban (pl. életminőség-vizsgálatok) megengedett).
• egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati gyógyszerek
• egyidejűleg adott, ritmuszavart okozó gyógyszerek, beleértve a következők bármelyikét:
• Terfenadin
• kinidin
• Prokainamid
• Dizopiramid
• Sotalol
• Probucol
• Bepridil
• Haloperidol
• Risperidon
• Indapamid