Temozolomid und Sunitinib-Malat bei der Behandlung von Patienten mit malignem Melanom im Stadium III oder Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes inoperables Haut- oder Schleimhautmelanom im Stadium IIIC mit messbarer Erkrankung oder Haut-, Schleimhaut- oder Augenmelanom im Stadium IV mit messbarer Erkrankung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• ANC ≥ 1.500/µl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
• Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Kreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 mal ULN
• LDH ≤ 5 mal ULN
• AST oder ALT ≤ 2,5-mal ULN (≤ 5-mal ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• LVEF ≥ 50 % beim Screening ECHO
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bis zu 28 Tage vor Beginn der Dosierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• vor Studieneintritt muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden. Vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt werden.

Ausschlusskriterien

• schwanger oder stillend
• Folgendes in den letzten 12 Monaten:
• Herzinfarkt
• Schwere und/oder instabile Angina
• Koronar- und/oder peripheres Arterien-Bypass-Implantat
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
• Lungenembolie
• anhaltende Herzrhythmusstörungen ≥ Grad 2 gemäß NCI CTCAE v3.0
• verlängertes QTc-Intervall im Ausgangs-EKG
• unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. Blutdruck > 150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie)
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normalbereich gehalten werden kann
• jede bekannte klinisch unkontrollierte Infektionskrankheit, einschließlich HIV-Positivität oder AIDS-bedingter Krankheiten
• schwerer akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Studie ungeeignet machen würden Eintrag
• vorherige Chemotherapie des Melanoms, mit Ausnahme der Chemotherapie, die während der isolierten Perfusion der Gliedmaßen bei der Erkrankung im Stadium IIIC verabreicht wird
• Vorherige adjuvante Immuntherapie und/oder Immuntherapie bei Metastasen erlaubt
• vorherige größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie
• Behandlung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren 7 Tage vor Studiendosierung
• Behandlung mit potenten CYP3A4-Induktoren 12 Tage vor der Studiendosierung
• gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie (gleichzeitige Teilnahme an Studien zur unterstützenden Behandlung oder Studien ohne Behandlung (z. B. Studien zur Lebensqualität) erlaubt).
• gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Prüfpräparate
• gleichzeitige Arzneimittel mit rhythmischem Potenzial, einschließlich eines der folgenden:
• Terfenadin
• Chinidin
• Procainamid
• Disopyramid
• Sotalol
• Probukol
• Bepridil
• Haloperidol
• Risperidon
• Indapamid