Темозоломид и сунитиниб малат в лечении пациентов со злокачественной меланомой III или IV стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная нерезектабельная меланома кожи или слизистых оболочек стадии IIIC с измеримым заболеванием или меланома кожи, слизистых оболочек или глаз стадии IV с измеримым заболеванием.
• Статус производительности ECOG 0-2
• возраст больше или равен 18 годам
• ANC ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
• Креатинин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 2 раз выше ВГН
• ЛДГ ≤ 5 раз выше ВГН
• АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• ФВ ЛЖ ≥ 50% при скрининговом ЭХО
• женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность за 28 дней до начала приема препарата.
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• перед включением в исследование необходимо получить письменное информированное согласие. Перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, от пациента необходимо получить письменное информированное согласие.

Критерий исключения

• беременная или кормящая
• любое следующее за последние 12 месяцев:
• Инфаркт миокарда
• Тяжелая и/или нестабильная стенокардия
• Шунтирование коронарных и/или периферических артерий
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака
• Легочная эмболия
• продолжающиеся сердечные аритмии ≥ 2 степени по NCI CTCAE v3.0
• удлиненный интервал QTc на исходной ЭКГ
• неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. артериальное давление > 150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)
• ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с функцией щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств
• любое известное клинически неконтролируемое инфекционное заболевание, включая ВИЧ-инфекцию или заболевание, связанное со СПИДом
• тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования вход
• предшествующая химиотерапия меланомы, за исключением химиотерапии, проводимой во время изолированной перфузии конечностей при стадии заболевания IIIC
• Разрешена предшествующая адъювантная иммунотерапия и/или иммунотерапия при метастатическом заболевании.
• предшествующая серьезная операция, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель после начала терапии
• лечение мощными ингибиторами CYP3A4 за 7 дней до приема исследуемой дозы
• лечение мощными индукторами CYP3A4 за 12 дней до приема исследуемой дозы
• параллельное лечение в другом клиническом испытании (разрешено одновременное участие в испытаниях поддерживающей терапии или нелечебных испытаниях (например, испытаниях качества жизни)).
• одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия или исследуемые препараты
• одновременные препараты с аритмическим потенциалом, включая любое из следующего:
• Терфенадин
• Хинидин
• Прокаинамид
• дизопирамид
• соталол
• пробукол
• Бепридил
• галоперидол
• Рисперидон
• индапамид