Temozolomida e malato de sunitinibe no tratamento de pacientes com melanoma maligno em estágio III ou IV

Critério de inclusão:

• Melanoma cutâneo ou mucoso irressecável de estágio IIIC confirmado histologicamente com doença mensurável ou melanoma cutâneo, mucoso ou ocular estágio IV com doença mensurável.
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• idade maior ou igual a 18 anos
• CAN ≥ 1.500/µL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Creatinina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes LSN
• LDH ≤ 5 vezes LSN
• AST ou ALT ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN se houver metástase hepática)
• FEVE ≥ 50% no ECO de triagem
• as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo até 28 dias antes do início da dosagem.
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Disposto e capaz de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• antes da entrada no estudo, o consentimento informado por escrito deve ser obtido. O consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão

• grávida ou amamentando
• qualquer seguinte nos últimos 12 meses:
• Infarto do miocárdio
• Angina grave e/ou instável
• Enxerto de revascularização do miocárdio e/ou periférico
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Embolia pulmonar
• arritmias cardíacas em curso ≥ grau 2, de acordo com NCI CTCAE v3.0
• prolongamento do intervalo QTc no ECG basal
• hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial > 150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal)
• anormalidade pré-existente da tireoide com função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal com medicação
• qualquer doença infecciosa conhecida clinicamente não controlada, incluindo positividade para HIV ou doença relacionada à AIDS
• condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo entrada
• quimioterapia anterior para melanoma, exceto para quimioterapia administrada durante a perfusão isolada do membro para doença em estágio IIIC
• Imunoterapia adjuvante prévia e/ou imunoterapia para doença metastática permitida
• cirurgia de grande porte prévia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas após o início da terapia
• tratamento com inibidores potentes do CYP3A4 7 dias antes da dosagem do estudo
• tratamento com indutores potentes do CYP3A4 12 dias antes da dosagem do estudo
• tratamento concomitante em outro ensaio clínico (participação concomitante em ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento (por exemplo, ensaios de qualidade de vida) permitida).
• quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou medicamentos em investigação
• medicamentos concomitantes com potencial disrítmico, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Terfenadina
• quinidina
• Procainamida
• Disopiramida
• sotalol
• Probucol
• Bepridil
• Haloperidol
• Risperidona
• indapamida