Temozolomide en Sunitinib Malaat bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV maligne melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd stadium IIIC inoperabel huid- of slijmvliesmelanoom met meetbare ziekte of stadium IV huid-, slijmvlies- of oogmelanoom met meetbare ziekte.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• ANC ≥ 1.500/µL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Creatinine ≤ 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN
• LDH ≤ 5 keer ULN
• ASAT of ALAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN als levermetastase aanwezig is)
• LVEF ≥ 50% bij screening ECHO
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben tot 28 dagen vóór aanvang van de dosering.
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• vóór deelname aan de studie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van de patiënt worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria

• zwanger of borstvoeding geven
• elk volgend in de afgelopen 12 maanden:
• Myocardinfarct
• Ernstige en/of onstabiele angina pectoris
• Bypasstransplantaat voor kransslagader en/of perifere slagader
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
• Longembolie
• aanhoudende hartritmestoornissen ≥ graad 2, volgens NCI CTCAE v3.0
• verlengd QTc-interval op baseline ECG
• ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk > 150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie)
• reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
• elke bekende klinisch ongecontroleerde infectieziekte, inclusief HIV-positiviteit of AIDS-gerelateerde ziekte
• ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor onderzoek binnenkomst
• eerdere chemotherapie voor melanoom, met uitzondering van chemotherapie die wordt gegeven tijdens geïsoleerde ledemaatperfusie voor ziekte in stadium IIIC
• Voorafgaande adjuvante immunotherapie en/of immunotherapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan
• eerdere grote operatie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken na aanvang van de therapie
• behandeling met krachtige CYP3A4-remmers 7 dagen vóór de onderzoeksdosering
• behandeling met krachtige CYP3A4-inductoren 12 dagen vóór de onderzoeksdosering
• gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek (Gelijktijdige deelname aan onderzoeken naar ondersteunende zorg of onderzoeken zonder behandeling (bijv. onderzoeken naar kwaliteit van leven) toegestaan).
• gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of geneesmiddelen in onderzoek
• gelijktijdige geneesmiddelen met dysritmisch potentieel, waaronder een van de volgende:
• Terfenadine
• Kinidine
• Procaïnamide
• Disopyramide
• Sotalol
• Probucol
• Bepridil
• haloperidol
• Risperidon
• Indapamide