Témozolomide et malate de sunitinib dans le traitement de patients atteints d'un mélanome malin de stade III ou IV

Critère d'intégration:

• Mélanome cutané ou muqueux non résécable de stade IIIC confirmé histologiquement avec maladie mesurable ou mélanome cutané, muqueux ou oculaire de stade IV avec maladie mesurable.
• Statut de performance ECOG de 0-2
• âge supérieur ou égal à 18 ans
• NAN ≥ 1 500/µL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
• Créatinine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≤ 2 fois LSN
• LDH ≤ 5 fois LSN
• AST ou ALT ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• FEVG ≥ 50% sur dépistage ECHO
• les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif jusqu'à 28 jours avant le début du traitement.
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• avant l'entrée à l'étude, un consentement éclairé écrit doit être obtenu. Le consentement éclairé écrit doit être obtenu du patient avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion

• enceinte ou allaitante
• au cours des 12 derniers mois :
• Infarctus du myocarde
• Angor sévère et/ou instable
• Greffe de pontage coronarien et/ou périphérique
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• Embolie pulmonaire
• troubles du rythme cardiaque en cours ≥ grade 2, selon NCI CTCAE v3.0
• intervalle QTc allongé sur l'ECG de base
• hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle > 150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal)
• anomalie thyroïdienne préexistante avec fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments
• toute maladie infectieuse connue cliniquement non maîtrisée, y compris la séropositivité au VIH ou une maladie liée au sida
• affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude entrée
• chimiothérapie antérieure pour le mélanome, à l'exception de la chimiothérapie administrée pendant la perfusion d'un membre isolé pour la maladie de stade IIIC
• Immunothérapie adjuvante antérieure et/ou immunothérapie pour maladie métastatique autorisée
• chirurgie majeure antérieure, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• traitement avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 7 jours avant l'administration de l'étude
• traitement avec de puissants inducteurs du CYP3A4 12 jours avant l'administration de l'étude
• traitement simultané dans un autre essai clinique (participation simultanée à des essais de soins de support ou à des essais sans traitement (par exemple, des essais sur la qualité de vie) autorisée).
• chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou médicaments expérimentaux concomitants
• médicaments concomitants ayant un potentiel dysrythmique, y compris l'un des suivants :
• Terfénadine
• Quinidine
• Procaïnamide
• Disopyramide
• sotalol
• Probucol
• Bépridil
• Halopéridol
• Rispéridone
• Indapamide