转移性黑色素瘤患者的淋巴细胞清除加高剂量 IL-2 过继细胞转移

纳入标准：

• 患者必须患有不可切除的转移性 IV 期黑色素瘤或 III 期转移或区域淋巴结病。
• 为 TIL 生长切除靶病灶后残留的可测量疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 -1。 如果患者的能量水平 ≥ 基线的 50%，将推断 ECOG 体能状态为 0-1。
• 患者可能是初治患者，也可能之前接受过转移性疾病治疗。
• 妊娠试验（尿液或血清）呈阴性的患者必须在育龄妇女筛查 (WOCBP) 时进行记录。
• 足够的肾、肝和血液功能，包括肌酐小于或等于 1.7 gm/dL，总胆红素小于或等于 2.0 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dL dL、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于机构正常上限 (ULN) 的 3 倍，血红蛋白为 8 gm/dL 或更高，白细胞计数 (WBC) 为 3000/mm³，粒细胞总数为 1000每立方毫米或更多，以及每立方毫米或更多 100,000 个血小板。
• 患者在筛查试验中必须具有阳性筛查爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 抗体滴度。
• 不排除本身对抗生素过敏的患者；尽管用于过继转移的 TIL 的生产包括抗生素，但收获后的大量清洗将最大限度地减少全身接触抗生素。
• 先前已根据 Moffitt 临床试验方案 15375（使用不需要用于诊断目的的过量黑色素瘤肿瘤标本来验证肿瘤浸润淋巴细胞 [TIL] 生长程序）的无菌、经验证的 TIL 符合上述条件的患者可以使用先前建立的 TIL 存储在细胞疗法核心设施中长达 2 年的标准，并在当前试验中注册。
• 筛选时，可包括 ≤ 3 个未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者，前提是没有一个未治疗的病灶最大尺寸 > 1 cm，并且脑成像（磁共振成像 [MRI] ] 或计算机断层扫描 [CT]（如果 MRI 禁忌）。
• 在筛选时，可能包括接受过手术切除和/或放射治疗的 CNS 转移患者。 如果最大病灶≤ 1 厘米，并且治疗后至少 28 天的脑成像没有进展性中枢神经系统疾病的证据，则可以包括患者。
• 在筛选时，如果最大的病灶 > 1 cm 或数量 > 3，并且在手术和/或放疗治疗后至少 90 天的脑成像中没有进展性 CNS 疾病的证据，则可以包括患者。
• 所有实验室和影像学研究必须在签署同意文件后 30 天内完成并令人满意。

排除标准：

• 患有需要静脉注射抗生素的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他主要内科疾病的患者被排除在外。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 滴度、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) I 或 II 抗体检测呈阳性，或快速血浆试剂 (RPR) 和荧光素密螺旋体抗体 (FTA) 均呈阳性的患者被排除在外。
• 怀孕或哺乳的患者
• 需要慢性免疫抑制全身性类固醇的患者
• 需要免疫抑制药物治疗的自身免疫性疾病患者
• 存在重大精神疾病，主要研究者或其指定人员认为，这会妨碍充分的知情同意或使免疫疗法不安全或禁忌
• 具有 > 3 个未经治疗的 CNS 转移或肿瘤周围水肿证据的患者将被排除在外。
• 具有 ≤ 3 个未经治疗的 CNS 转移但至少有一个病灶 > 1 cm 或肿瘤周围水肿的患者将被排除在外。
• 如果在手术和/或放疗治疗后至少 90 天脑影像学上有进行性 CNS 疾病的证据，则 CNS 转移 > 1 cm 或 > 3 的患者将被排除在外。
• 无法理解并给予知情同意